Seagen Inc, Astellas Pharma Inc. et Merck, connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, ont annoncé les résultats de l'essai clinique de phase 1b/2 EV-103 (également connu sous le nom de KEYNOTE-869) Cohorte K étudiant PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) en association avec la thérapie anti-PD-1 de Merck KEYTRUDA® (pembrolizumab) et PADCEV seul en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non résécable (la/mUC) qui ne sont pas éligibles pour recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine. Chez les patients traités par enfortumab vedotin et pembrolizumab (n=76), les résultats ont démontré un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 64,5 % (IC 95 % : 52,7 à 75,1) selon RECIST v1.1 par examen central indépendant en aveugle (BICR), le critère d'évaluation principal de la Cohorte K, avec 10,5 % des patients présentant une réponse complète et 53,9 % des patients présentant une réponse partielle. La durée médiane de la réponse (DOR) par BICR n'a pas été atteinte (IC 95 % : 10,25 mois à NR).

Les effets indésirables liés au traitement (TRAE) de tous grades présentant un intérêt particulier pour l'enfortumab vedotin en association avec le pembrolizumab étaient les réactions cutanées (67,1 %), la neuropathie périphérique (60,5 %), les troubles oculaires (œil sec, vision trouble et troubles cornéens) (26,3 %), l'hyperglycémie (14,5 %) et les réactions liées à la perfusion (3,9 %). Les effets indésirables du pembrolizumab présentant un intérêt particulier étaient conformes aux données de sécurité précédemment observées en monothérapie, à l'exception des réactions cutanées graves. Dans l'ensemble, les résultats étaient généralement cohérents avec les résultats d'efficacité et de sécurité précédemment rapportés par la cohorte d'escalade de dose EV-103/KEYNOTE-869 et la cohorte d'expansion A. La cohorte K comprenait également un bras de monothérapie dans lequel les patients étaient traités par enfortumab vedotin seul (n=73), bien que cette étude n'ait pas été conçue pour soutenir une comparaison formelle entre les deux bras. Les résultats ont montré un ORR confirmé de 45,2 % (IC 95 % : 33,5 à 57,3) selon RECIST v1.1 par BICR, avec 4,1 % des patients présentant une réponse complète et 41,1 % des patients présentant une réponse partielle.

La DOR médiane était de 13,2 mois (IC 95 % : 6,14 à 15,97) par RECIST v1.1 par BICR. Les ETR de tous grades présentant un intérêt particulier pour l'enfortumab vedotin étaient la neuropathie périphérique (54,8 %), les réactions cutanées (45,2 %), les troubles oculaires (œil sec, vision trouble et troubles cornéens) (28,8 %), l'hyperglycémie (11,0 %) et les réactions liées à la perfusion (5,5 %). Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires de l'essai EV-103 Cohorte K comprenaient la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).

Parmi les patients traités par l'enfortumab vedotin et le pembrolizumab, la PFS médiane n'a pas été atteinte (IC 95 % : 8,31 mois à NR). La SG médiane était de 22,3 mois (IC à 95 % : 19,09 à NR). Parmi les patients traités par enfortumab vedotin, la SSP médiane était de 8,0 mois (IC à 95 % : 6,05 à 10,35) et la SG médiane était de 21,7 mois (IC à 95 % : 15,21 à NR).

Les ETR de tout grade survenus chez plus de 20 % des patients traités par enfortumab vedotin seul ou en association avec le pembrolizumab étaient la fatigue, la neuropathie sensorielle périphérique, l'alopécie, l'éruption maculo-papulaire, le prurit, la dysgueusie, la perte de poids, la diarrhée, la diminution de l'appétit, la nausée et l'œil sec.