Seagen Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation accélérée à TUKYSA® (tucatinib) en association avec le trastuzumab pour les patients adultes atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique de type RAS, HER2-positif, qui a progressé après un traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan. TUKYSA est approuvé dans le cadre du programme d'approbation accélérée de la FDA sur la base du taux de réponse tumorale et de la durabilité de la réponse de l'essai clinique de phase 2 MOUNTAINEER. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.

Il s'agit du premier traitement approuvé par la FDA pour le cancer colorectal métastatique HER2-positif. La FDA a déjà accordé la désignation de thérapie révolutionnaire et la revue prioritaire pour TUKYSA dans ce contexte. Les résultats de l'essai MOUNTAINEER ont montré un taux de réponse global (ORR) de 38 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 28, 49) selon l'examen central indépendant en aveugle (BICR) chez les patients qui ont reçu TUKYSA en association avec le trastuzumab (N=84 avec un âge médian de 55,0 ans [plage : 24 à 77]).

Des réponses complètes ont été observées chez 3,6 % des patients (n=3), et des réponses partielles ont été observées chez 35 % des patients (n=29). La durée médiane de la réponse (DOR) selon l'ACPR était de 12,4 mois (IC 95 % : 8,5, 20,5). À l'entrée dans l'étude, 64 % et 70 % de ces patients présentaient des métastases hépatiques ou pulmonaires, respectivement.

Les informations de prescription de TUKYSA comprennent des mises en garde et des précautions concernant la diarrhée, l'hépatotoxicité et la toxicité embryo-fœtale, dont certaines peuvent être graves ou fatales. Dans l'étude MOUNTAINEER, des effets indésirables graves sont survenus chez 22 % des patients ; les plus fréquents (chez =2 % des patients) étaient l'occlusion intestinale (7 %), l'infection des voies urinaires (3,5 %), la pneumonie, les douleurs abdominales et la perforation rectale (2,3 % chacun). Les réactions indésirables les plus fréquentes (=20 %) chez les patients traités par TUKYSA et le trastuzumab ont été la diarrhée, la fatigue, les éruptions cutanées, les nausées, les douleurs abdominales, les réactions liées à la perfusion et la pyrexie.

Des effets indésirables entraînant l'arrêt définitif de TUKYSA sont survenus chez 6 % des patients ; le plus fréquent (chez =2 % des patients) était une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) (2,3 %). Veuillez consulter les informations de sécurité importantes supplémentaires ci-dessous. Le programme d'approbation accélérée de la FDA permet l'approbation d'un médicament sur la base d'un critère de substitution qui est raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique si le médicament répond à un besoin médical non satisfait pour une condition grave.

Un essai clinique mondial randomisé de phase 3 (MOUNTAINEER-03) est en cours et comparera TUKYSA en association avec le trastuzumab et le mFOLFOX6 avec le traitement standard, ce qui a pour but de servir d'essai de confirmation et de soutenir potentiellement les futures demandes réglementaires mondiales. Merck, connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, commercialise TUKYSA dans des régions autres que les États-Unis, le Canada et l'Europe et prévoit de discuter des résultats de l'essai MOUNTAINEER avec certaines autorités sanitaires alors qu'il continue d'accélérer le dépôt de TUKYSA dans ses territoires.