Sierra Oncology, Inc. a annoncé que la société avait soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le momelotinib, un inhibiteur de ACVR1 /ALK2, JAK1 et JAK2 en développement pour le traitement de la myélofibrose. La demande de NDA est basée sur les résultats de plusieurs études de phase 2 et de phase 3, y compris l'étude MOMENTUM récemment achevée. Comme pour toutes les demandes de nouveaux médicaments, la société s'attend à ce que la FDA réponde quant à l'acceptation ou non de cette soumission dans les 60 jours.

En supposant que la soumission soit acceptée et qu'une approbation subséquente soit accordée, le lancement commercial du momelotinib est prévu en 2023. MOMENTUM est une étude clinique mondiale de phase 3, randomisée, en double aveugle, portant sur le momelotinib par rapport au danazol chez des patients atteints de myélofibrose, symptomatiques et anémiques, et ayant été précédemment traités par un inhibiteur de JAK approuvé par la FDA. L'étude a été conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité du momelotinib pour le traitement et la réduction des principales caractéristiques de la maladie : symptômes, transfusions sanguines (dues à l'anémie) et splénomégalie (augmentation du volume de la rate).

Les résultats de l'étude MOMENTUM ont été présentés lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Clinical Oncology. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la réduction du score total des symptômes (TSS) de >50% sur les 28 jours précédant immédiatement la fin de la semaine 24 par rapport au TSS de base, en utilisant le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux d'indépendance transfusionnelle (TI) pendant >12 semaines immédiatement avant la fin de la semaine 24 avec des taux d'Hgb = 8 g/dL, et le taux de réponse splénique (SRR) basé sur une réduction du volume splénique de >35% à la semaine 24.

L'étude a recruté 195 patients sur un total prévu de 180 patients répartis dans 21 pays. Le Danazol a été choisi comme traitement de comparaison étant donné son utilisation pour améliorer l'anémie chez les patients atteints de myélofibrose, comme le recommandent les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) et de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Les patients ont été randomisés 2:1 (MMB n = 130 et DAN n = 65) pour recevoir soit le momelotinib soit le danazol.

Après 24 semaines de traitement, les patients sous danazol ont été autorisés à passer au momelotinib. Un cross-over précoce vers le momelotinib était possible en cas de progression splénique symptomatique confirmée. Le momelotinib est un inhibiteur puissant, sélectif et biodisponible par voie orale de l'ACVR1 /ALK2, JAK1, JAK2 en cours d'étude pour le traitement de la myélofibrose chez les patients symptomatiques et anémiques précédemment traités par un inhibiteur de JAK approuvé.

Plus de 1 200 sujets ont reçu du momelotinib depuis le début des études cliniques en 2009, dont environ 1 000 patients traités pour une myélofibrose, plusieurs d'entre eux restant sous traitement pendant plus de 12 ans. Le momelotinib est le premier et le seul inhibiteur de JAK à démontrer des données positives pour toutes les caractéristiques clés de la maladie : symptômes, réponse splénique et anémie.