Sorrento Therapeutics, Inc. a annoncé qu'elle avait reçu l'autorisation de la FDA pour sa demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour l'abivertinib (Fujovee׫) pour l'étude MAVERICK de phase 2 qui sera menée chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) dans plusieurs centres aux États-Unis. L'étude MAVERICK sera menée dans le cadre d'un partenariat avec le Prostate Cancer Clinical Trials Consortium et recrutera des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) n'ayant jamais reçu d'abiratérone ou en progression. L'essai MAVERICK sera mené comme une étude ouverte de l'Abivertinib avec l'abiratérone chez un maximum de 100 participants porteurs de l'allèle HSD3ß1 perméable aux surrénales (hétérozygote ou homozygote).

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l'abivertinib avec l'abiratérone par le biais d'une évaluation de la survie sans progression radiographique (SSPR) à 6 mois. Le critère d'évaluation principal est la SSPR à 6 mois définie comme le pourcentage de sujets en vie et sans progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 pour la maladie mesurable et les critères du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) pour les métastases osseuses. Les participants resteront sous traitement jusqu'à progression radiographique, toxicité inacceptable, maladie intercurrente ou autres raisons (comme le retrait du sujet). La production extragonadale d'androgènes nécessite l'activité de l'isoenzyme-1 de la 3ß-hydroxystéroïde déshydrogénase (3ß-HSD1) codée par l'allèle HSD3ß1 et un polymorphisme nucléotidique simple (SNP) identifié peut créer un phénotype perméable aux surrénales qui permet un développement plus rapide du mCRPC entraînant une résistance à la castration plus précoce et une survie globale plus courte.

Une expression accrue de BTK a été observée dans diverses tumeurs solides, dont le cancer de la prostate, et on pense que l'interaction entre l'inhibition de BTK et la 3ßHSD en est responsable. Il a été démontré que l'inhibition de BTK inhibe la production d'androgènes, notamment à partir de stéroïdes précurseurs extragonadiques, dans des modèles précliniques. En plus de cibler sélectivement les deux formes mutantes de l'EGFR (T790M et mutations des exon 19 et 21), l'Abivertinib se lie de manière irréversible au récepteur BTK, empêchant ainsi la phosphorylation du récepteur. L'Abivertinib est une capsule orale prise deux fois par jour et a été bien tolérée dans de multiples types de cancer à des doses allant jusqu'à 300 mg deux fois par jour.