SpringWorks Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier patient a reçu une dose dans le cadre d'un essai de phase 2 évaluant le nirogacestat, l'inhibiteur de gamma-sécrétase expérimental de SpringWorks, en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs récurrentes des cellules de la granulosa ovarienne. Les tumeurs des cellules de la granulosa ovariennes représentent environ 5 % de tous les cancers de l'ovaire et constituent le sous-type le plus courant des tumeurs des cordons sexuels ovariens, représentant 70 % de tous les cas. Presque toutes les tumeurs des cellules de la granulosa ovarienne hébergent une mutation du gène FOXL2 et des études précliniques ont démontré que les lignées cellulaires des tumeurs des cellules de la granulosa ovarienne sont sensibles à l'inhibition de la gamma-sécrétase.

L'essai de phase 2 (NCT05348356) est une étude multicentrique, à un seul bras, ouverte, qui évalue l'efficacité, la tolérance, la sécurité et la pharmacocinétique du nirogacestat chez des patientes atteintes de tumeurs récurrentes des cellules de la granulosa ovarienne. L'étude recrutera environ 40 patients qui recevront 150 mg de nirogacestat deux fois par jour. Les patients éligibles auront des tumeurs récurrentes des cellules de la granulosa ovarienne et auront reçu une ou plusieurs lignes antérieures de thérapie systémique.

Le critère d'évaluation primaire de l'essai est le taux de réponse objective tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans progression, la survie globale, la durée de la réponse, l'innocuité et la tolérabilité, et les évaluations de la qualité de vie.