Takeda a annoncé les résultats positifs d'un essai clinique de phase 2b portant sur TAK-279 (NDI-034858), un inhibiteur allostérique hautement sélectif de la tyrosine kinase 2 (TYK2) administré par voie orale, chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. L'étude a atteint ses objectifs primaires et secondaires, avec une proportion statistiquement significative de patients TAK-279 atteignant les indices de surface et de sévérité du psoriasis (PASI) 75, 90 et 100 dans les groupes de dosage 5 mg, 15 mg et 30 mg par rapport au placebo à 12 semaines. 1 Ces données ont été présentées lors d'une session de dernière minute à la réunion annuelle de l'American Academy of Dermatology (AAD) qui se tient du 17 au 21 mars 2023 à la Nouvelle-Orléans. Dans l'étude de phase 2b, 259 patients ont été randomisés (ratio 1:1:1:1:1) pour recevoir l'une des quatre doses de TAK-279 une fois par jour, ou un placebo pendant 12 semaines. Les résultats ont montré : Une proportion significativement plus importante de patients traités par TAK-279 a atteint le PASI 75 (44%, 68%, 67% ; 5mg, 15mg, 30mg, respectivement) par rapport au placebo (6% ; p < 0.001), répondant ainsi au critère d'évaluation principal de l'étude. Une proportion significativement plus importante de patients traités par TAK-279 a atteint un PASI 90 (21%, 45%, 46% ; 5mg, 15mg, 30mg, respectivement) par rapport au placebo (0% ; p < 0,001), et un PASI 100 (10%, 15%, 33% ; 5mg, 15mg, 30mg, respectivement) par rapport au placebo (0% ; p < 0,001 à la dose de 30mg). Une proportion significativement plus importante de patients traités par TAK-279 a obtenu des scores PGA (Physician Global Assessment) de 0/1 (27%, 49%, 52% ; 5mg, 15mg, 30mg, respectivement) ou 0 (10%, 15%, 33% ; 5mg, 15mg, 30mg, respectivement) par rapport au placebo (4% [p0.001] et 0% [p < 0.001 à 30mg],
respectivement) à 12 semaines. 1 Un score PGA de 1 indique une peau presque claire et de 0 une peau totalement claire. Il n'y a pas eu de différences statistiquement significatives dans les taux de réponse PASI ou PGA observés dans le groupe TAK-279 2mg (18%, 2%, 10%, 2% ; PASI 75, PASI 100, PGA 0/1, PGA 0, respectivement) par rapport au placebo. La fréquence des événements indésirables (EI) était de 53 à 62 % dans les groupes de traitement et de 44 % dans le groupe placebo. La plupart des événements étaient d'une gravité légère à modérée. Deux EI graves sont survenus chez un patient (15 mg) et ont été considérés comme non liés. Les modifications des paramètres de laboratoire correspondaient aux effets connus de l'inhibition allostérique de TYK2. Sur la base de ces résultats de phase 2b, Takeda lancera une étude de phase 3 de TAK-279 dans le psoriasis au cours de l'année 2023. Takeda attend les premiers résultats d'une étude de phase 2b dans l'arthrite psoriasique au cours de l'année 2023 et évaluera TAK-279 dans d'autres maladies à médiation immunitaire, notamment le lupus érythémateux disséminé (LED) et les maladies inflammatoires de l'intestin (IBD). D'autres indications seront explorées à l'avenir. Les résultats de l'étude de phase 2b n'ont pas d'impact sur les prévisions consolidées rapportées pour l'année fiscale se terminant le 31 mars 2023 (année fiscale 2022). Dans le bras TAK-279 2mg, le taux de réponse PASI 90 était de 8% avec une valeur p nominale = 0,037 par rapport au placebo.