Takeda a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la demande de licence biologique (BLA) de Takeda pour le TAK-755, une thérapie enzymatique de remplacement pour le traitement du purpura thrombocytopénique thrombotique congénital (cTTP), un trouble lié à la déficience en ADAMTS13. La demande d'homologation de TAK-755 a été acceptée par la FDA le 16 mai dernier et a reçu le statut de revue prioritaire. La FDA a également accordé au TAK-755 la désignation de maladie pédiatrique rare (RPD) pour le cTTP.

TAK-755 a déjà reçu la désignation Fast Track et la désignation de médicament orphelin pour le cTTP. S'il est approuvé, TAK-755 sera le premier et le seul traitement de remplacement de l'ADAMTS13 recombinant (rADAMTS13) pour le cTTP, un trouble dont les besoins des patients sont considérables et non satisfaits. Le cTTP est une forme héréditaire ultra rare de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), un trouble de la coagulation chronique et débilitant causé par une déficience en protéase ADAMTS13.

Le PTT aigu a un taux de mortalité de plus de 90 % s'il n'est pas traité. La BLA s'appuie sur l'ensemble des preuves fournies par les données d'efficacité, de pharmacocinétique, de sécurité et de tolérabilité issues du premier essai randomisé et contrôlé dans le TTPc, ainsi que sur les données de sécurité et d'efficacité à long terme issues d'une étude de continuation. L'essai de phase 3 a été conçu pour évaluer les avantages cliniques du TAK-755 en fonction de plusieurs critères d'évaluation cliniques pertinents, comparativement aux thérapies à base de plasma, dans le cadre d'une étude randomisée et croisée.

Les résultats intérimaires, annoncés par Takeda en janvier 2023, ont démontré que TAK-755 a réduit l'incidence des événements de thrombocytopénie de 60 % (intervalle de confiance de 95 %, 30 %-70 %), un marqueur important de l'activité de la maladie dans le cTTP, comparativement à la thérapie à base de plasma. La proportion de sujets ayant subi des événements indésirables déterminés comme étant liés au traitement était considérablement plus faible chez les sujets traités avec TAK-755 (8,9 %) que chez les thérapies à base de plasma (47,7 %). L'analyse intérimaire des résultats de la phase 3 sera présentée lors d'une prochaine réunion scientifique.

TAK-755 est la première et la seule protéine ADAMTS13 recombinante en développement. Il fournit une thérapie ciblée pour répondre à un besoin médical non satisfait chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), en remplaçant l'enzyme ADAMTS13 manquante ou déficiente. Le programme de développement clinique de TAK-755 cTTP comprend une première étude de phase 1 chez l'humain, l'étude 281101 (NCT02216084)vi, et deux études de phase 3 : une étude pivot de phase 3, l'étude 281102 (NCT03393975), et une étude de continuation de phase 3b, l'étude TAK-755-3002 (NCT04683003). TAK-755 est également étudié pour le PTT à médiation immunitaire et la drépanocytose, avec des études de phase 2b (NCT05714969) et de phase 1 (NCT03997760) en cours, respectivement.

TAK-755 a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement (ODA-08-2622) et la prévention (ODA-08-2652) du PTT, y compris ses formes congénitales, idiopathiques acquises et secondaires ; et de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et du ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être du Japon (MHLW) pour le traitement du PTT (EU/3/08/588). La FDA a également accordé à TAK-755 la désignation de maladie pédiatrique rare pour le traitement du PTTc, ainsi que la désignation de procédure accélérée (FTD) pour le traitement, la prévention et la prophylaxie de routine des épisodes aigus de PTT chez les patients présentant un déficit héréditaire (congénital) en ADAMTS13.