Takeda, Zedira et Dr. Falk Pharma GmbH ont annoncé un accord de collaboration et de licence pour développer ZED1227/TAK-227, une thérapie expérimentale de phase 2b pour le traitement de la maladie cœliaque. TAK-227 est une thérapie potentielle, première de sa catégorie, conçue pour prévenir la réponse immunitaire au gluten dans la maladie cœliaque, une maladie auto-immune grave où l'ingestion de gluten entraîne une inflammation et des dommages à l'intestin grêle. Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée pour le traitement de la maladie cœliaque.

Le TAK-227 (ZED1227) est une petite molécule orale sélective conçue pour inhiber la transglutaminase tissulaire (TG2), une enzyme qui génère des fragments de peptides de gluten immunogènes lors de la dégradation du gluten dans l'estomac et le tissu intestinal. Le TAK-227 cible la transglutaminase déréglée pour prévenir les dommages à la muqueuse de l'intestin grêle en empêchant la réponse immunitaire de l'organisme au gluten, un processus pathologique médié par l'activation des cellules T spécifiques du gluten. Une étude de preuve de concept de phase 2a publiée dans le New England Journal of Medicine a précédemment démontré un effet protecteur du TAK-227 sur la muqueuse duodénale et les symptômes lors d'un défi au gluten de six semaines.

Le composé s'est également révélé sûr et bien toléré. Selon les termes de l'accord, Takeda et Dr. Falk Pharma mèneront des études cliniques mondiales pour le TAK-227 dans la maladie cœliaque. Takeda recevra une licence exclusive pour développer et commercialiser le TAK-227 aux États-Unis et dans d'autres territoires en dehors de l'Europe, au Canada, en Australie et en Chine.

Zedira et Dr. Falk Pharma recevront un paiement initial et sont éligibles pour recevoir des étapes potentielles de développement, réglementaires et commerciales, ainsi que des redevances sur les ventes nettes. Découvert à l'origine par Zedira, Dr. Falk Pharma a acquis les droits européens de ZED1227 auprès de Zedira en 2011 et a assumé la responsabilité du développement préclinique et clinique du programme. Takeda fait progresser un portefeuille de thérapies expérimentales pour le traitement potentiel de la maladie cœliaque.

En plus du TAK-227, Takeda développe deux autres traitements expérimentaux de la maladie cœliaque qui sont récemment entrés en phase 2 des essais cliniques. TAK-062 est une gluténase potentielle, la meilleure de sa catégorie, très puissante – ; une protéine qui dégrade le gluten ingéré – ; qui a été conçue par ordinateur pour traiter la maladie cœliaque. TAK-101 est une nanoparticule potentielle de modification immunitaire, première de sa catégorie, contenant des protéines de gliadine conçues pour favoriser la tolérance immunitaire au gluten dans la maladie cœliaque en empêchant l'activation des cellules T spécifiques de la gliadine.

La maladie cœliaque est un trouble systémique à médiation immunitaire caractérisé par une inflammation entéropathique chronique, et précipité par l'exposition au gluten alimentaire chez les individus génétiquement prédisposés. La prévalence mondiale de la maladie cœliaque est de ~1%, avec des taux plus élevés chez les femmes, chez les parents de personnes atteintes de la maladie cœliaque et chez les personnes souffrant d'autres troubles à médiation immunitaire. La prévalence de la maladie cœliaque augmente dans le monde entier, mais de nombreux cas ne sont pas détectés ou ne sont pas formellement diagnostiqués. La quantité de gluten tolérable quotidiennement varie considérablement chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque.

Bien que certains puissent tolérer >50 mg/jour, d'autres développent des anomalies des muqueuses avec une consommation de gluten de 10 mg/jour, et des lésions des muqueuses ont été associées à des expositions chroniques d'à peine 1 mg/jour. La maladie cœliaque peut provoquer des symptômes, notamment des douleurs abdominales, des diarrhées, des nausées et des vomissements. Les complications à long terme de la maladie cœliaque peuvent inclure la malnutrition, une ostéoporose accélérée, des problèmes du système nerveux et des problèmes liés à la reproduction.

Il n'existe pas de traitement approuvé pour la maladie cœliaque. La seule option de gestion disponible pour les patients est le maintien d'un régime sans gluten, ce qui implique une éviction stricte et à vie de l'exposition aux protéines de gluten du blé, de l'orge et du seigle, ce qui n'est pas toujours efficace.