Theratechnologies Inc. a fourni une mise à jour sur la portion escalade de dose de l'étude d'innocuité clinique de phase 1 du TH1902. Il s'agit de la première étude chez l'humain de Theratechnologies sur le TH1902, son principal conjugué peptide-médicament lié au docetaxel pour le traitement des cancers exprimant la sortiline. Il a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration des États-Unis.

Au total, 18 patients lourdement prétraités, qui ont reçu en moyenne 8 traitements anticancéreux antérieurs, ont été recrutés dans la partie de l'étude consacrée à l'augmentation de la dose. Deux de ces patients sont toujours sous traitement. Suite aux observations de sécurité à 420 mg/m2 comprenant une neuropathie de grade 3, une neutropénie de grade 4, des changements oculaires de grade 3 (acuité visuelle, kératite et sécheresse de la surface oculaire) et des toxicités cutanées de grade 2 (éruption, prurit et inflammation), la dose de TH1902 a été diminuée à 300 mg/m2 pour le niveau de dose suivant et a été étendue à un total de 6 patients.

Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée au cours du premier cycle, par conséquent, la dose de 300 mg/m2 a été sélectionnée pour la poursuite de la partie panier de l'étude. De plus, les niveaux de docétaxel libre sont faibles, à seulement 11 % de ceux observés à la dose de traitement de 75 mg/m2 de docétaxel. Jusqu'à présent, 300 mg/m2 semble être un niveau de dose bien toléré, qui continue à être évalué dans la partie panier plus large de l'étude TH1902.

Des signes d'efficacité ont été observés chez trois patients lourdement prétraités dans l'essai d'escalade de dose, et les résultats enregistrés comprennent : Réponse partielle confirmée chez un patient atteint d'un cancer de la prostate avec une réduction globale de 53 % des lésions cibles après trois cycles de TH1902 à 300 mg/m2, le PSA a continué à progresser. Stabilisation de la maladie observée chez un patient atteint du cancer de la prostate avec une réduction mesurable de la taille des lésions cibles (pourcentages à un chiffre), y compris une réponse du PSA. Le patient a été traité avec des cycles mixtes de TH1902 de 420 mg/m2 à 300 mg/m2.

Stabilisation de la maladie observée chez une patiente atteinte d'un cancer de l'endomètre avec une réduction mesurable de la taille des lésions cibles (pourcentages à un chiffre). Notamment, elle a reçu un total de 11 cycles. Sa dose a été augmentée de 60 mg/m2 à 360 mg/m2.

Dans le but d'optimiser et d'assurer le succès de ce programme de recherche clinique, la société a recruté six sites d'essai actifs à travers les États-Unis, notamment Cedars-Sinai en Californie, Karmanos Cancer Institute et START Midwest dans le Michigan, Pennsylvania Cancer Specialists Research Centre, Mary Crowley Cancer Research et University of Texas MD Anderson Cancer Center, tous deux au Texas. Sur la base des résultats précliniques obtenus jusqu'à présent, Theratechnologies est optimiste quant à la poursuite du développement d'un traitement prometteur et de première classe pour les patients atteints de tumeurs solides positives à la Sortiline. La Société continue de faire progresser le développement de sa plateforme SORT1+ Technology׫ ; en conjuguant le peptide propriétaire avec d'autres agents anticancéreux efficaces et en explorant d'autres combinaisons rationnelles avec des médicaments anticancéreux établis.

Comme nous l'avons déjà mentionné, le mécanisme unique d'entrée du TH1902 dans les cellules cancéreuses est considéré comme un avantage clé pour améliorer la fenêtre thérapeutique du docétaxel. L'administration ciblée et l'internationalisation rapide du TH1902 dans les cellules cancéreuses via le récepteur Sortilin offrent la possibilité d'accumuler 7,5 à 10 fois plus de docétaxel dans les cellules cancéreuses par rapport à l'administration du docétaxel seul. De plus, comme le montrent les modèles précliniques, ce mécanisme réduit l'exposition globale des tissus sains au docétaxel dans l'organisme.