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Theratechnologies Inc. L'étude TH1902 publiée dans Pharmaceutics démontre l'inhibition des cellules semblables aux cellules souches du cancer ovarien et du cancer du sein triple négatif et de la croissance tumorale par la sortiline humaine (Sort1).

12/09/2022 | 13:30

Theratechnologies Inc. a annoncé la publication d'une étude préclinique démontrant l'efficacité in vitro et in vivo du TH1902, un conjugué peptide-médicament expérimental ciblant la sortiline (SORT1), dans l'inhibition de la croissance tumorale du cancer de l'ovaire et des cellules semblables à des souches (CSC) du cancer du sein triple négatif (TNBC). L'étude, publiée dans le cadre du numéro spécial de Pharmaceutics “Targeting Drug Resistance and Metastatic Pathways for Cancer Therapy” ;, rapporte que le TH1902 semble exercer une activité anticancéreuse supérieure à celle du docétaxel non conjugué dans des modèles précliniques, en partie en contournant le phénotype de chimiorésistance qui est souvent responsable de l'échec du traitement et de la récidive du cancer. SORT1 est une protéine de type récepteur scavenger qui se lie aux protéines et aux peptides circulants avant leur internalisation intracellulaire.

Elle est régulée à la hausse dans plusieurs types de cancer. Il a été démontré dans des modèles précliniques que le TH1902, actuellement à l'étude dans au moins huit types de tumeurs solides dans un essai clinique de phase 1, reconnaît et exploite la fonction de SORT1, déclenche efficacement la mort cellulaire in vitro par apoptose, inhibe le cycle cellulaire in vitro en piégeant les cellules dans la phase G2/M et inhibe la croissance in vivo des CSC des cancers gynécologiques, y compris le cancer des ovaires et le TNBC. L'article de Pharmaceutics fournit la première preuve que le TH1902 cible les CSC du sein humain et de l'ovaire, à la fois in vitro et in vivo.

La capacité limitée du docétaxel, un agent chimiothérapeutique anticancéreux largement utilisé, à inhiber la croissance des CSC des cancers TNBC et ovarien peut constituer un mécanisme de résistance et limiter l'efficacité du médicament à contrôler la croissance et la propagation des tumeurs. Dans l'article de Pharmaceutics, des chercheurs de Theratechnologies et du Laboratoire d'oncologie moléculaire de l'Université du Québec à Montréal (UQAM) décrivent l'activité du TH1902 contre les CSC et sa capacité à contourner certains des phénotypes de résistance connus associés aux CSC. Leurs résultats suggèrent que le TH1902 cible les cellules cancéreuses surexprimant le récepteur de la sortiline – ; un effet qui est absent des cellules saines.

De plus, à des doses équivalentes à celles du docétaxel, le TH1902 en monothérapie a montré une efficacité supérieure contre les CSC du sein et de l'ovaire, par rapport au docétaxel seul. Enfin, lorsqu'il était associé au carboplatine dans un modèle de tumeur ovarienne, l'efficacité du TH1902 était également supérieure à celle des combinaisons paclitaxel- ou docétaxel-carboplatine. Dans les modèles animaux de TNBC et de CSCs ovariennes, le TH1902 a réduit la croissance tumorale de 80 %, contre environ 35 % dans les modèles de souris traités au docétaxel.


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