UCB a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accepté le dépôt par la société d'une demande de licence biologique (BLA) pour son traitement expérimental, le rozanolixizumab, et que l'Agence lui a accordé une revue prioritaire. Le rozanolixizumab est un anticorps monoclonal sous-cutané (SC) ciblant le récepteur Fc néonatal (FcRn) pour le traitement des adultes atteints de myasthénie grave généralisée (MGG) qui sont positifs aux anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine (AChR) ou aux anticorps de la tyrosine kinase spécifique du muscle (MuSK). Une désignation de revue prioritaire de la FDA est généralement accordée par l'Agence à un médicament qui, s'il est approuvé, pourrait apporter des améliorations significatives à la sécurité ou à l'efficacité du traitement, du diagnostic ou de la prévention d'affections graves par rapport aux applications standard.

La désignation d'examen prioritaire signifie que l'objectif de la FDA est de prendre des mesures concernant une demande dans un délai de 6 mois, contre 10 mois dans le cadre d'un examen standard. En 2019, la FDA américaine a accordé la désignation de médicament orphelin au rozanolixizumab pour le traitement de la MG. La sécurité et l'efficacité du rozanolixizumab n'ont pas été établies et leur utilisation n'est actuellement approuvée dans aucune indication par aucune autorité réglementaire dans le monde.

La désignation d'examen prioritaire de la FDA fait suite à la récente validation par l'Agence européenne des médicaments (EMA) de la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) du rozanolixizumab pour le traitement des adultes atteints de MG positive aux anticorps AChR ou MuSK et nécessitant un traitement en plus des stéroïdes ou des immunosuppresseurs non stéroïdiens. La validation confirme que la demande est complète et le processus d'examen officiel par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA peut commencer. La désignation orpheline a été accordée par la Commission européenne en avril 2020 au rozanolixizumab pour le traitement de la myasthénie grave.

UCB s'attend à recevoir les commentaires de la FDA et de l'EMA au cours du deuxième trimestre de 2023. Données de l'étude MycarinG : Le BLA à examen prioritaire et la MAA sont basés sur les données de l'étude pivotale de phase 3 MycarinG (NCT03971422), dans laquelle le rozanolixizumab a démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives des résultats spécifiques à la MG chez les patients atteints de MG positive aux anticorps AChR MuSK. Dans le critère d'évaluation principal, le rozanolixizumab a réduit de manière significative la MG-ADL du début de l'étude au jour 43.

Le rozanolixizumab a montré une différence moyenne LS par rapport au placebo (IC 95 %) de -2,59 points à la dose de 7mg/kg et de -2,62 points à la dose de 10mg/kg. De plus, un pourcentage plus élevé de patients dans les groupes du rozanolixizumab 7mg/kg et 10mg/kg que dans le groupe placebo a atteint une amélioration de 2,0 points ou plus (p < 0,001) de la MG-ADL, une amélioration de 3,0 points ou plus des scores quantitatifs de la myasthénie grave (QMG) et une amélioration de 3,0 points ou plus des scores composites de la myasthénie grave (MGC), démontrant des réductions cliniquement significatives dans ces évaluations. Le rozanolixizumab a démontré un profil de sécurité et de tolérance acceptable avec des occurrences similaires de TEAEs entre les deux doses.

Une proportion plus élevée de TEAEs est survenue dans les bras de traitement actif par rapport au placebo (81,3% pour 7 mg/kg, 82,6% pour 10 mg/kg et 67,2% pour le placebo) et était comparable entre les groupes de rozanolixizumab. Les EIST les plus fréquemment rapportés étaient les céphalées, la diarrhée, la pyrexie et les nausées. Une incidence plus élevée de céphalées a été signalée dans les groupes rozanolixizumab par rapport au placebo, la plupart des cas étant légers à modérés et les cas graves étant généralement pris en charge par des analgésiques non opioïdes.

Les taux d'interruption du traitement dus aux EIST étaient faibles. Dans l'étude MycarinG, 200 patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir chaque semaine du rozanolixizumab à raison de 7 mg/kg (N=66), 10 mg/kg (N=67) ou un placebo (N=67) pendant 6 semaines, qui ont été suivies d'une période d'observation de 8 semaines. UCB étudie actuellement deux thérapies potentielles avec des modes d'action différents pour le traitement de la GMC.

Outre le rozanolixizumab, une NDA pour le zilucoplan u, un inhibiteur peptidique du composant 5 du complément (inhibiteur C5) auto-administré par voie sous-cutanée, a récemment été déposée auprès de la FDA américaine pour le traitement des adultes atteints de gMG positif aux anticorps AChR. De plus, le zilucoplan a reçu une validation MAA de l'EMA pour le traitement des adultes atteints de gMG positive aux anticorps AChR et qui nécessitent un traitement en plus des stéroïdes ou des immunosuppresseurs non stéroïdiens.