Valneva : Document d'enregistrement universel 2024

DOCUMENT D'ENREGISTREMENT UNIVERSEL

2024

1. Tableau des délégations en matière d'augmentation de capital 124

2. Limitations que le conseil d'administration apporte aux pouvoirs

   du Directeur Général 125

   un mandataire ou un actionnaire	5.4	Informations et historique sur la vie
   détenant plus de 10 % des droits		juridique de la Société	426
   de vote de la Société, et une société	5.5	Informations sur les participations	426

3. Conventions conclues entre

   Informations sur la Société

   5.

   et son capital 408

   1. Capital social 410

   2. Principaux actionnaires 420

   3. Statuts de la Société 422

   contrôlée par la Société au sens de l'article L. 233-3

   du Code de commerce 125

4. Rémunération des mandataires

   sociaux - Participation dans le capital 126

5. Éléments susceptibles d'avoir une

   incidence en cas d'offre publique 176

6. Modalités particulières relatives

   à la participation des actionnaires

   aux Assemblées Générales 190

7. Tableau des recommandations Middlenext non entièrement

1. Conventions réglementées 427

2. Salariés 434

1. Responsables du Document d'enregistrement universel 440

2. Informations provenant de tiers, déclarations d'experts et

   déclarations d'intérêts 441

3. Documents accessibles au public 441

4. Tables de concordance 442

5. Index 451

Le présent Document d'enregistrement universel (DEU) contient des déclarations prospectives et des indications sur les objectifs du Groupe (1)qui sont fondées sur les estimations et hypothèses de la Société et sur les informations dont elle dispose actuellement.Toutes les déclarations autres que les faits et conditions actuels et historiques contenues dans le présent DEU, y compris l'État sur la durabilité au titre de la Directive européenne sur le développement durable des entreprises (CSRD), et y compris les déclarations concernant les résultats d'exploitation et la situation financière futurs du Groupe, ses stratégies commerciales et de durabilité, ses plans et ses objectifs pour les opérations futures, sont des déclarations prospectives. Ces indications ou déclarations sont parfois identifiées par l'utilisation du futur, du conditionnel et de termes à caractère prospectif, tels que « anticiper », « croire », « pouvoir » ,« penser », « avoir pour objectif », « avoir l'intention de », « est conçu », « prévoir », « planifier », « potentiel », « s'efforcer », « chercher »,

« s'attendre à », « volonté », « ambition », « cible », « entend », « devrait », « ambitionner », « estimer », « croire »,

« souhaite », et autres mots et expressions similaires, ou la forme négative de ces mots ou expressions. Ces informations sont fondées sur des données, hypothèses et estimations considérées comme raisonnables par la Société, et ne doivent pas être considérées comme une déclaration ou une garantie, de la part de la Société ou de quiconque. Elles sont susceptibles d'évoluer ou d'être modifiées en raison des incertitudes et de risques liés notamment aux aléas de toute activité de recherche et développement (R&D), ainsi qu'à l'environnement économique, financier, concurrentiel, réglementaire et climatique, y compris ceux identifiés à la Section « Facteurs de risques » du présent DEU (2).

En outre, compte tenu des incertitudes significatives inhérentes à ces déclarations prospectives, la matérialisation de certains risques décrits au sein du présent DEU (3)est susceptible d'avoir un impact sur les activités du Groupe et sa capacité à réaliser ses objectifs. Par ailleurs, la réalisation des objectifs suppose le succès de la stratégie du Groupe, également présentée au sein du présent DEU (4).

La Société ne prend aucun engagement, ni ne donne aucune garantie, sur la réalisation des objectifs et prévisions figurant dans le présent DEU, ou que le Groupe atteindra ses buts, objectifs, aspirations, indicateurs, plans ou cibles dans un délai donné, ou qu'il les atteindra tout court, et notamment pour ce qui concerne les questions de durabilité. De telles déclarations et autres informations sont tributaires de l'évolution future de facteurs de marché tels que la demande des clients, la poursuite des progrès technologiques ainsi que, de la part des pouvoirs publics, d'un soutien politique et de l'adoption de règles en temps opportun ou du maintien de mesures incitatives et de financements. Les investisseurs sont invités à examiner attentivement chacun des facteurs de risques à la Section « Facteurs de risques » du présent DEU (5)avant de prendre leur décision d'investissement. La réalisation de tout ou partie de ces risques est susceptible d'avoir un effet négatif sur les activités, la situation, les résultats financiers du Groupe ou ses objectifs et prévisions. La capacité du Groupe à atteindre ses buts, ses objectifs, ses aspirations, ses indicateurs, ses plans ou ses cibles, dans un délai donné voire tout court, notamment pour ce qui concerne les questions de durabilité, est tributaire d'autres conditions et considérations, qui échappent pour certaines au contrôle du Groupe, et qui peuvent également nuire à sa capacité à mettre en place les mesures nécessaires pour les atteindre.

En outre, d'autres risques, non encore actuellement identifiés ou considérés comme non significatifs par le Groupe, pourraient avoir le même effet négatif et les investisseurs pourraient perdre tout ou partie de leur investissement.

Le présent DEU contient par ailleurs des informations relatives aux marchés sur lesquels le Groupe est présent. Ces informations proviennent notamment d'études réalisées par des sources extérieures. Compte tenu des changements très rapides qui marquent le secteur des biotechnologies en France et dans le monde, il est possible que ces informations se révèlent erronées ou ne soient plus à jour.

Les déclarations prospectives et les objectifs figurant dans le présent DEU peuvent être affectés par des risques connus et inconnus, des incertitudes et d'autres facteurs qui pourraient faire en sorte que les résultats futurs, les performances et les réalisations du Groupe soient significativement différents des objectifs formulés ou suggérés. Ces facteurs peuvent inclure les évolutions de la conjoncture économique et commerciale, de la réglementation, ainsi que les facteurs de risque exposés au sein du présent DEU. En outre, il n'est pas exclu que certaines déclarations relatives à des questions de durabilité, qu'elles concernent le passé, le présent ou l'avenir, soient fondées sur des standards encore en cours d'élaboration, sur des contrôles et processus internes qui continuent d'évoluer, ou sur des hypothèses susceptibles d'être modifiées à l'avenir. La Société ne s'engage pas à réviser ou à mettre à jour publiquement les déclarations prévisionnelles, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autres, sauf si la loi l'exige.

« Valneva », le logo Valneva, « IXIARO », « JESPECT », « DUKORAL », « IXCHIQ », « EB66 », « IC31 » et les autres marques commerciales ou marques de service de Valneva SE ou ses partenaires commerciaux apparaissant dans ce DEU sont la propriété de Valneva, ses filiales, ou ses partenaires commerciaux, le cas échéant. Par commodité uniquement, les marques commerciales, les marques de service et les noms commerciaux mentionnés dans ce DEU sont énumérés sans les symboles ® et ™, ce qui ne doit toutefois pas être interprété comme une indication que leurs propriétaires respectifs ne feraient pas valoir, dans toute la mesure permise par la loi applicable, leurs droits à cet égard. Toutes les autres marques commerciales, noms commerciaux et marques de service figurant dans ce DEU sont la propriété de leurs détenteurs respectifs. Il n'est pas dans l'intention de Valneva d'utiliser ou d'afficher les marques commerciales et les noms commerciaux d'autres sociétés dans le but de suggérer une quelconque relation avec ces sociétés, ou toute forme de soutien ou de parrainage avec ces dernières.

1. Informations financières

   sélectionnées 8

   1. Indicateurs et chiffres clés 8

   2. Événements marquants du Groupe

      au cours de l'année 2024 10

   3. Événements récents 15

2. Présentation et évolution

   du Groupe 17

   1. Présentation générale de l'activité

      du Groupe 17

   2. Organigramme du Groupe 19

   3. Immobilisations corporelles 22

3. Description des activités

   du Groupe 23

   1. Présentation des produits du Groupe

      et de ses technologies 23

   2. Marché et stratégies 25

   3. Recherche et développement, brevets, licences 28

1. ‌Informations financières sélectionnées

   1. Indicateurs et chiffres clés

      L'information financière présentée ci-après est extraite des comptes consolidés du Groupe (audités).

      Compte de résultat consolidé

      Exercice clos le 31 décembre

      (En milliers d'euros)	2024	2023	2022
      Ventes de produits	163 253	144 624	114 797
      Autres revenus	6 325	9 088	246 506
      CHIFFRE D'AFFAIRES	169 579	153 713	361 303
      Coût des produits et services	(98 538)	(100 875)	(324 441)
      Frais de recherche et développement	(74 143)	(59 894)	(104 922)
      Frais des activités de marketing et distribution	(52 356)	(48 752)	(23 509)
      Frais généraux et administratifs	(42 750)	(47 799)	(34 073)
      Gain net de la vente du bon de revue prioritaire	90 833	-	-
      Autres produits et charges, net	20 706	21 520	12 199
      RÉSULTAT OPÉRATIONNEL	13 330	(82 087) (113 443)
      Produits financiers	2 362	1 210	260
      Charges financières	(23 984)	(23 325)	(19 054)
      Gain/(perte) de change, net	(3 193)	5 574	(12 587)
      Résultats des participations dans les entreprises associées	-	-	9
      RÉSULTAT AVANT IMPÔTS	(11 486)	(98 629) (144 815)
      Impôt sur les résultats	(761)	(2 800)	1 536
      RÉSULTAT NET DE LA PÉRIODE	(12 247)	(101 429) (143 279)

      RÉSULTAT PAR ACTION

      Lié au résultat net de la période attribuable aux détenteurs des actions de la Société, exprimé en euros par action

      De base	(0,08)	(0,73) (1,24)
      Dilué	(0,08)	(0,73) (1,24)

      Source : Comptes consolidés et audités de Valneva SE pour les exercices clos au 31 décembre 2022, 2023 et 2024.

      État de la situation financière consolidée

      Exercice clos le 31 décembre

      (En milliers d'euros)

      2024

      2023 2022

      ACTIF

      Actif non courant	201 020	197 238 196 685
      Actif courant	299 012	262 824 422 526
      TOTAL DE L'ACTIF	500 032	460 062 621 344

      CAPITAUX PROPRES

      Capital et réserves attribuables aux actionnaires de la Société

      (181 253)

      (128 247) (219 797)

      Passif non courant	(204 199)	(172 952) (124 156)
      Passif courant	(114 580)	(158 863) (277 392)
      TOTAL DU PASSIF TOTAL DES CAPITAUX PROPRES ET PASSIF	(318 779)	(331 815) (401 547) (460 062) (621 344)
      	(500 032)

      PASSIF

      -
      
      

      Source : Comptes consolidés et audités de Valneva SE pour les exercices clos au 31 décembre 2022, 2023 et 2024.

      Tableau des flux de trésorerie consolidés

      1

      (En milliers d'euros)	2024	2023 2022
      TRÉSORERIE ET ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE AU DÉBUT DE LA PÉRIODE	126 080	286 532 346 642
      Trésorerie nette générée/(absorbée par) par l'activité	(67 218)	(202 744) (245 343)
      Trésorerie nette générée/(absorbée par) les opérations d'investissement	76 916	(20 585) (29 054)
      Trésorerie nette générée par/(absorbée par) les opérations de financement	30 682	63 081 215 116
      VARIATION NETTE DE TRÉSORERIE ET ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE	40 380	(160 248) (59 282)
      Gains/(pertes) de change sur la trésorerie	1 811	(204) (828)
      TRÉSORERIE ET ÉQUIVALENTS DE TRÉSORERIE À LA CLÔTURE DE LA PÉRIODE	168 271	126 080 286 532

      Exercice clos le 31 décembre

      2

      3

      Source : Comptes consolidés et audités de Valneva SE pour les exercices clos au 31 décembre 2022, 2023 et 2024. 4

      5

      6

   2. ‌Événements marquants du Groupe au cours de l'année 2024

      En 2024, Valneva a franchi de nombreux jalons importants :

      Recherche et développement

      1. Valneva a annoncé l'approbation par Santé Canada du premier vaccin au monde contre le chikungunya, IXCHIQ

         Le 24 juin 2024, Valneva a annoncé que Santé Canada avait approuvé IXCHIQ, son vaccin à injection unique pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

         L'approbation de Santé Canada s'est appuyée sur les données de l'étude pivot de Phase 3, publiées dans The Lancet, l'une des revues médicales les plus reconnues, qui ont montré un taux de séroréponse de 98,9 % 28 jours après une seule vaccination.

         Chaque année, plus de 65 millions de Nord-Américains, dont environ 7 millions de Canadiens, voyagent dans des pays où le chikungunya est endémique.

         Valneva a vendu les premières doses du vaccin au Canada durant le quatrième trimestre 2024.

      2. Valneva a reçu une autorisation de mise sur le marché en Europe pour le premier vaccin au monde contre le chikungunya, IXCHIQ

         Le 1erjuillet 2024, Valneva a annoncé que la Commission Européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché à IXCHIQ, le vaccin à dose unique de Valneva pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

         L'autorisation du vaccin a été approuvée à l'unanimité par les États membres à la suite d'une évaluation rigoureuse réalisée par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Valneva recevait ainsi une troisième autorisation de mise sur le marché pour son vaccin IXCHIQ après l'approbation de l'agence américaine Food and Drug Administration (FDA) en novembre 2023 et celle de Santé Canada le mois précédent. Valneva a livré les premières doses du vaccin en Europe au quatrième trimestre 2024.

         Valneva avait annoncé en mai 2024 que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait adopté un avis positif recommandant une autorisation de mise sur le marché (AMM) du vaccin pour la prévention de la maladie causée par le chikungunya chez les personnes âgées de 18 ans et plus.

         Conformément à l'International Recognition Procedure (IRP), Valneva a annoncé avoir également soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché à l'Agence britannique des médicaments et produits de santé (MHRA).

      3. Valneva a soumis des demandes d'élargissement de l'indication de son vaccin contre le chikungunya IXCHIQ à l'EMA et Santé Canada

         Le 18 septembre 2024, Valneva a annoncé avoir soumis des demandes d'élargissement de l'indication de son vaccin contre le chikungunya IXCHIQ à l'Agence européenne des médicaments (EMA) et Santé Canada visant à potentiellement élargir l'utilisation de son vaccin aux adolescents âgés de 12 à 17 ans, en Europe et au Canada.

         La demande d'élargissement de l'indication au Canada incluait par ailleurs des données sur la persistance des anticorps jusqu'à deux ans, élément différenciateur clé du vaccin IXCHIQ qui était déjà inclut dans la soumission initiale à l'EMA.

      4. Valneva a soumis à la FDA une demande d'extension d'indication pour son vaccin contre le chikungunya IXCHIQ

         Le 26 novembre 2024, Valneva a annoncé avoir soumis une demande d'extension d'indication pour son vaccin contre le chikungunya IXCHIQ à l'agence de santé américaine Food and Drug Administration (FDA), visant à potentiellement élargir l'utilisation de son vaccin aux adolescents âgés de 12 à 17 ans.

         Cette soumission incluait par ailleurs une demande d'ajout des données sur la persistance des anticorps jusqu'à deux ans, élément différenciateur clé du vaccin IXCHIQ, dans le résumé des caractéristiques du produit. Cette soumission à la FDA fait suite aux demandes d'extension d'indication soumises à l'Agence européenne des médicaments (EMA) et Santé Canada il y a deux mois.

         Ces demandes d'extension d'indication s'appuyaient sur les données positives de Phase 3 obtenues chez les adolescents, que la Société a annoncées en mai 2024. Ces données ont montré qu'une vaccination avec une seule dose d'IXCHIQ induit une réponse immunitaire élevée et durable chez 99,1 % des adolescents et que le vaccin est généralement bien toléré.

         En plus des données chez les adolescents, les demandes d'extension de l'utilisation du vaccin effectuées auprès de la FDA et de Santé Canada incluaient des données sur la persistance des anticorps générés après une vaccination avec IXCHIQ, montrant que la réponse immunitaire du vaccin a été maintenue pendant 24 mois par 97 % des participants et qu'elle a été aussi durable chez les jeunes adultes que chez ceux plus âgés. Ces données étaient déjà inclues dans la soumission initiale de demande d'autorisation effectuée auprès de l'EMA. La Société prévoit de publier des données sur la persistance des anticorps 36 mois après une vaccination avec le vaccin dans les prochaines semaines.

      5. Le Comité consultatif sur la vaccination aux États-Unis (ACIP)

         a recommandé l'utilisation d'IXCHIQ, le vaccin à injection unique contre

         le chikungunya de Valneva

         Le 29 février 2024, Valneva a annoncé que le Comité consultatif sur la vaccination (ACIP) des Centres de contrôle et de prévention des maladies des États-Unis (CDC) a recommandé l'utilisation d'IXCHIQ pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya chez les voyageurs et le personnel de laboratoire.

         L'ACIP a recommandé IXCHIQ pour les personnes âgées de ≥ 18 ans voyageant dans un pays ou une région où sévit une épidémie de chikungunya. En outre, ce vaccin peut être envisagé pour les personnes voyageant dans un pays ou une région sans épidémie mais avec des preuves de transmission du CHIKV au cours des cinq dernières années, pour les personnes âgées > 65 ans et susceptibles d'avoir une exposition au moins modérée aux moustiques (pendant au moins deux semaines cumulées), ainsi que pour les personnes voyageant pour une longue durée (six mois ou plus, cumulés). L'ACIP a également recommandé la vaccination contre le chikungunya pour les travailleurs de laboratoire susceptibles d'être exposés au CHIKV.

      6. Valneva a annoncé de nouveaux résultats positifs chez les adolescents pour l'étude pivot de Phase 3

         de son vaccin à dose unique contre le chikungunya

         Le 13 mai 2024, Valneva a annoncé de nouveaux résultats positifs chez les adolescents pour l'étude pivot de Phase 3 de son vaccin à dose unique contre le virus du chikungunya (CHIKV).

         Après une analyse initiale de l'étude VLA1553-321 effectuée au 29ejour après vaccination, l'analyse la plus récente a évalué l'innocuité et l'immunogénicité six mois (180ejour) après vaccination avec une dose unique du vaccin.

         Les résultats au 180ejour ont confirmé les données initiales positives précédemment annoncées concernant l'immunogénicité et l'innocuité chez les adolescents et ont permis à la Société de soumettre des demandes d'extension d'utilisation chez les adolescents âgés de 13 à

         17 ans. Ces résultats devraient également permettre l'homologation du IXCHIQ au Brésil, ce qui constituerait alors la première autorisation de mise sur le marché pour une utilisation dans une population endémique.

         Les derniers résultats de l'étude VLA1553-321 ont démontré qu'une vaccination avec une seule dose de VLA1553 induisait, chez un sous-groupe de participants initialement négatifs au virus du chikungunya, une réponse immunitaire robuste et durable avec un taux de séroréponse de 99,1 % (232 participants sur 234) au 180ejour, en comparaison avec un taux de 98,8 % (248 participants sur 251) au 29ejour.

         La moyenne géométrique des titres d'anticorps (MGT) a constamment dépassé le seuil de séroréponse défini avec l'agence de santé américaine, Food and Drug Administration (FDA) pour servir d'indicateur de protection chez les participants initialement négatifs ayant reçu une seule dose du vaccin.

         Par ailleurs, les données au 180ejour ont confirmé qu'une dose unique du vaccin était généralement sûre et bien tolérée chez les adolescents ayant reçu le vaccin, qu'ils aient ou non été précédemment infectés par le CHIKV. Un comité indépendant de surveillance et de suivi des données de sécurité (DSMB) a continuellement évalué la sécurité de l'essai et n'a identifié aucun sujet de préoccupation. La majorité des événements indésirables observés après l'administration de VLA1553 étaient légers ou modérés et ont cessé dans les trois jours.

         -

         -

      7. Valneva a annoncé des données positives sur la persistance des anticorps à trois ans pour son vaccin à dose unique contre le chikungunya, IXCHIQ

         Le 3 décembre 2024, Valneva a annoncé des données positives sur la persistance des anticorps trois ans après vaccination avec une seule dose de son vaccin contre le chikungunya, IXCHIQ.

         Ces résultats sont en ligne avec les attentes de Valneva 1

         pour ce vaccin et confirment une persistance robuste et

         2

         durable des anticorps dans toutes les tranches d'âge vaccinées. Ces données sur la persistance des anticorps à trois ans sont également en ligne avec les données positives de persistance annoncées à douze mois et deux

         ans, respectivement en décembre 2022 et 2023.

         96 % des 278 adultes en bonne santé participant encore à l'essai ont conservé des titres d'anticorps neutralisants supérieurs au seuil de séropositivité trois ans après une seule injection du vaccin. Le critère principal de l'étude a

         donc été rempli. La persistance des anticorps en termes 3

         de moyenne géométrique des titres d'anticorps (GMTs) et

         de taux de séroconversion (SRRs) est demeurée comparable chez les adultes âgés de 65 ans et plus et chez les jeunes adultes âgés de 18 à 64 ans.

      8. Valneva et Pfizer ont annoncé 4

         de nouvelles données positives de Phase 2 après une vaccination de rappel pour le candidat vaccin

         contre la maladie de Lyme 5

         Le 3 septembre 2024, Valneva et Pfizer ont annoncé des données positives sur l'immunogénicité et l'innocuité de l'étude de Phase 2 VLA15-221, suite à une deuxième vaccination de rappel avec leur candidat vaccin contre la

         maladie de Lyme, VLA15, administrée un an après la 6

         première dose de rappel. La réponse immunitaire et le

         profil d'innocuité de VLA15 un mois après avoir reçu cette deuxième dose de rappel étaient similaires à ceux rapportés après avoir reçu la première dose de rappel, démontrant ainsi le bénéfice potentiel que pourrait avoir une vaccination de rappel avant chaque saison de maladie de Lyme.

         Il n'existe actuellement aucun vaccin humain contre la maladie de Lyme et VLA15 est le candidat vaccin le plus avancé contre cette maladie, avec deux essais de Phase 3 en cours. Les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) estiment qu'environ 476 000 personnes sont diagnostiquées et traitées contre la maladie de Lyme chaque année aux États-Unis et que 129 000 cas sont signalés chaque année en Europe.

         Ces nouveaux résultats de l'étude de Phase 2 VLA15-221 ont de nouveau démontré une forte réponse anamnestique, mesurée un mois après l'administration d'une seconde dose de rappel (mois 31), chez les enfants (âgés de 5 à 11 ans) et les adolescents (âgés de 12 à 17 ans), ainsi que chez les adultes (âgés de 18 à 65 ans), pour les six sérotypes couverts par le candidat vaccin. Une séroconversion (SCR) a été observée chez un grand nombre de participants à un taux supérieur à 90 % pour tous les sérotypes de la protéine de surface externe A (OspA) dans toutes les tranches d'âge, en ligne avec les taux de séroconversion obtenus après la première dose de rappel. La moyenne géométrique des titres d'anticorps un mois après la première et la deuxième dose de rappel (soit au 19eet 31emois) était similairement élevée.

         Les participants à cette étude de Phase 2 ont reçu VLA15 ou un placebo pendant la phase de primovaccination selon deux schémas d'immunisation (à 0-2-6 mois ou à 0-6 mois), suivis d'une première dose de rappel au 18emois et d'une seconde dose de rappel au 30emois.

         Pfizer a pour objectif de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA) à l'agence de santé américaine FDA et une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) à l'Agence européenne des médicaments (EMA) en 2026, sous réserve que les données de Phase 3 obtenues soient positives.

      9. Valneva et Pfizer ont finalisé la vaccination primaire de tous

         les participants de l'essai de Phase 3 VALOR sur la maladie de Lyme

         Le 17 juillet 2024, Valneva et Pfizer ont annoncé l'achèvement de la série de primovaccinations (trois doses) avec le candidat vaccin contre la maladie de Lyme VLA15 pour les participants à l'essai de Phase 3 « Vaccine Against Lyme for Outdoor Recreationists » (VALOR). Les participants seront suivis jusqu'à la fin de la saison de maladie de Lyme 2025 afin de mesurer l'incidence de la maladie.

         L'essai VALOR, dont Pfizer est le promoteur, est un essai randomisé, mené en double aveugle et contrôlé par placebo sur plusieurs sites dans des régions des États-Unis, du Canada et d'Europe où la maladie de Lyme est fortement endémique. Les participants à l'essai âgés de 5 ans et plus ont été randomisés de façon égale en deux groupes et reçoivent quatre doses de VLA15 ou un placebo salin - une dose aux mois 0, 2, et 5-9 puis un rappel un an après la troisième dose, peu avant le pic de la saison suivante de maladie de Lyme.

         Sous réserve de données positives, Pfizer prévoit de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA) à l'agence de santé américaine Food and Drug Administration (FDA) et une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) à l'Agence européenne des médicaments (EMA) en 2026.

      10. Valneva a annoncé la publication de deux essais de Phase 2 sur la maladie de Lyme dans le Lancet Infectious Diseases

          Le 3 juin 2024, Valneva a annoncé que les résultats de deux essais cliniques de Phase 2 sur le candidat vaccin contre la maladie de Lyme, VLA15, ont été publiés dans la revue médicale The Lancet Infectious Diseases. Ces essais, ainsi qu'un troisième essai de Phase 2 chez des participants pédiatriques, ont soutenu la conception de l'essai pivot de Phase 3 en cours, « Vaccine Against Lyme for Outdoor Recreationists » (VALOR).

          L'article, intitulé « Optimization of Dose Level and Vaccination Schedule for the VLA15 Lyme Borreliosis Vaccine Candidate Among Healthy Adults: Two Randomized, Phase 2 Studies » fournit une analyse détaillée des résultats des essais VLA15-201 et VLA15-202, qui ont évalué différentes doses et schémas de vaccination avec VLA15, un candidat vaccin hexavalent contre la maladie de Lyme ciblant les espèces de Borrelia les plus répandues (sérotypes 1 à 6) en Amérique du Nord et en Europe.

          VLA15 s'est révélé immunogène pour toutes les doses et schémas de vaccination testés. Les réponses immunitaires les plus fortes, pour les six sérotypes, ont été observées avec la dose de VLA15 la plus élevée (180 µg) et les intervalles de vaccination les plus larges (aux mois 0, 2, 6). VLA15 a montré un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable dans tous les essais réalisés à ce jour. Aucun problème de sécurité n'a été observé par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) dans aucun groupe de traitement.

      11. Valneva et LimmaTech ont reçu le statut « Fast Track » de la FDA

          pour leur candidat vaccin tétravalent contre la shigellose S4V2

          Le 16 octobre 2024, Valneva et LimmaTech Biologics AG, société de biotechnologie développant des vaccins pour la prévention des maladies potentiellement mortelles, ont annoncé que l'agence de santé américaine Food and Drug Administration (FDA) a accordé le statut « Fast Track » à Shigella4V (S4V2), candidat vaccin bioconjugué tétravalent contre la shigellose, le plus avancé au monde, pour lequel Valneva a obtenu une licence exclusive mondiale de LimmaTech.

          Le statut « Fast-Track » de la FDA est réservé aux produits en développement ciblant des maladies graves pouvant répondre à un besoin médical non satisfait. Ce statut a été mis en place pour faciliter le développement clinique de nouveaux produits et accélérer leur enregistrement avec pour objectif de les mettre plus rapidement à la disposition des personnes qui en ont besoin.

          Jusqu'à 165 millions de cas et environ 600 000 décès seraient attribués à la shigellose chaque année, en particulier chez les enfants des Pays à Revenus Faibles et Intermédiaires (PRFI). La shigellose touche également les voyageurs internationaux en provenance de pays à revenus élevés et le personnel militaire déployé dans les régions endémiques.

      12. Valneva et LimmaTech ont annoncé la vaccination du premier participant à l'essai d'infection contrôlée

          de Phase 2b du candidat vaccin tétravalent contre la shigellose S4V2

          Le 13 novembre 2024, Valneva et LimmaTech Biologics AG, ont annoncé la vaccination du premier participant à l'essai d'infection contrôlée chez l'homme (ou CHIM) de Phase 2b du candidat vaccin Shigella4V (S4V2). Ce candidat bioconjugué tétravalent contre la shigellose, pour lequel Valneva a obtenu une licence exclusive mondiale de LimmaTech, est le plus avancé au monde.

          Dans l'essai CHIM S4V03 (identifiant : NCT06615375), l'innocuité et l'efficacité préliminaire de S4V2 seront évaluées dans trois centres d'essais cliniques aux États-Unis sur environ 120 participants en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans et n'ayant jamais contracté la shigellose. L'essai, parrainé et mené par LimmaTech, est un essai multicentrique, en double aveugle randomisé en groupes parallèles, contrôlé par placebo, qui comprendra deux étapes. Lors d'une première étape, la dose de vaccin à administrer sera confirmée puis, dans un second temps, les participants seront vaccinés avec la souche 53G de Shigella sonnei un mois après l'injection de S4V2 ou du placebo, afin d'évaluer la capacité de S4V2 à protéger contre l'infection à la shigellose. Le nombre d'infections à la shigellose causée par la souche 53G de Shigella sonnei dans le groupe de participants vaccinés avec le candidat vaccin S4V2 sera alors comparé au groupe de participants ayant été vaccinés avec le placebo.

          En supplément de l'essai d'infection contrôlée chez l'humain, LimmaTech mènera une étude pédiatrique de Phase 2 dans les Pays à Revenus Faibles et Intermédiaires. Valneva gérera ensuite tout le développement ultérieur, y compris les activités de CMC (chimie, fabrication et contrôles) et réglementaires, et sera responsable de la commercialisation du vaccin dans le monde entier, sous réserve de son approbation.

          Activités commerciales ou stratégiques

      13. CEPI a renforcé son partenariat avec Valneva en lui octroyant un nouveau financement de 41,3 millions

          de dollars visant à accroître l'accessibilité du premier vaccin au monde contre le chikungunya

          Le 22 juillet 2024, Valneva a annoncé avoir élargi son partenariat avec la Coalition pour les Innovations en Préparation aux Épidémies (CEPI) afin d'accroître l'accessibilité du premier vaccin au monde contre le chikungunya IXCHIQ, dans les Pays à Revenus Faibles et Intermédiaires (LMIC), de mener les études requises après l'introduction commerciale du vaccin et de permettre l'élargissement potentiel de son indication aux enfants, adolescents et femmes enceintes.

          CEPI octroiera à Valneva jusqu'à 41,3 millions de dollars de financement additionnel sur les cinq prochaines années, avec le soutien du programme Horizon Europe de l'Union européenne. Cela devrait permettre de générer de nouvelles données pour élargir l'indication d'IXCHIQ dans les pays où le chikungunya est endémique et où les populations vulnérables risquent d'être infectées par cette maladie débilitante transmise par les moustiques.

          Des milliers de participants devraient prendre part à ces essais cliniques qui devraient être lancés en 2025. Ces essais devraient inclure l'évaluation du vaccin chez les enfants âgés de 1 à 11 ans et chez les femmes enceintes pouvant être touchés par une épidémie de chikungunya. Certains de ces essais devraient être menés au Brésil qui est actuellement frappé par une forte épidémie de chikungunya avec plus de 340 000 cas rapportés à ce jour cette année.

          L'élargissement du partenariat entre CEPI et Valneva vient renforcer un précédent accord qui avait permis à Valneva de recevoir 24,6 millions de dollars de financement de CEPI et de l'UE pour développer, produire et commercialiser un vaccin contre le chikungunya à dose unique dans certains LMIC affectés par le chikungunya. Dans le cadre de ce premier accord, Valneva a signé un partenariat avec l'Institut Butantan au Brésil en 2021 et mené un essai clinique chez les adolescents pour soutenir l'homologation du vaccin dans ce pays, ce qui constituerait la première autorisation d'utilisation dans une population endémique. Cette homologation au Brésil pourrait également permettre d'élargir l'indication du vaccin à cette tranche d'âge aux États-Unis et dans d'autres territoires. La demande d'autorisation de mise sur le marché d'IXCHIQ est actuellement en cours d'examen par l'agence de santé brésilienne Anvisa, et une éventuelle décision d'autorisation pourrait intervenir en 2024. IB s'engage à fournir le vaccin contre le chikungunya qu'il développera et produira au Brésil à un prix abordable dans les pays d'Amérique latine et dans certains LMIC.

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          Le financement de CEPI et de l'UE soutiendra également le

          transfert de la technologie du vaccin à un autre fabricant 1

          de vaccins avec pour objectif d'accélérer et d'élargir

          l'accès à IXCHIQ dans les LMIC d'Asie vulnérables aux épidémies de chikungunya.

      14. Valneva accroît l'accessibilité de

          son vaccin contre le chikungunya 2

          en Asie grâce à une collaboration avec le Serum Institute of India

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          Le 19 décembre 2024, Valneva et et le Serum Institute of

          India (SII), plus grand fabricant de vaccins au monde en

          nombre de doses, ont annoncé la signature d'un accord de licence exclusif pour le vaccin à dose unique de Valneva contre le chikungunya, permettant la fourniture du vaccin en Asie.

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          Cette collaboration destinée à accroître l'accessibilité du vaccin dans les Pays à Revenus Faibles et Intermédiaires (PRFI) de cette région du monde, s'inscrit dans le cadre du contrat de financement de 41,3 millions de dollars que Valneva a conclu avec la Coalition pour les Innovations en Préparation aux Épidémies (CEPI) en juillet 2024,

          co-financé par l'Union européenne. 5

          Les deux sociétés travailleront de concert pour mettre le vaccin sur le marché indien et dans certains autres pays asiatiques le plus rapidement possible, sous réserve de l'obtention des autorisations réglementaires locales,

          l'Inde connaissant actuellement l'une de ses pires 6

          épidémies de chikungunya. Près de 370 000 cas ont été

          confirmés en Inde entre janvier 2019 et juillet 2024, un nombre qui augmente rapidement en raison de l'épidémie actuelle.

          Dans le cadre de cette collaboration, Valneva procédera à un transfert de technologie du processus de fabrication du vaccin. Valneva fournira le principe actif de son vaccin contre le chikungunya à SII, qui finalisera la fabrication et sera responsable de l'obtention et du maintien de l'autorisation réglementaire du vaccin en Inde et dans d'autres pays d'Asie. La commercialisation future du vaccin sera basée sur un modèle de partage des bénéfices et Valneva recevra des paiements d'étape à un chiffre de plusieurs millions d'euros liés au transfert de technologie et aux autorisations réglementaires.

      15. Valneva et LimmaTech signent un partenariat stratégique pour accélérer le développement du

          candidat vaccin tétravalent contre

          la shigellose le plus avancé au monde

          Le 1eraoût 2024, Valneva et LimmaTech Biologics AG, société de biotechnologie développant des vaccins pour la prévention des maladies potentiellement mortelles, ont annoncé la conclusion d'un partenariat stratégique, via la signature d'un accord de licence exclusif, pour le développement, la production et la commercialisation de Shigella4V (S4V), un candidat vaccin bioconjugué tétravalent contre la shigellose.

          Causée par des bactéries nommées Shigella, la shigellose est la deuxième cause de maladie diarrhéique mortelle dans le monde. On estime que jusqu'à 165 millions de cas et environ 600 000 décès sont attribués à la shigellose chaque année en particulier chez les enfants des pays à revenus faibles et intermédiaires (PRFI). Il n'existe actuellement aucun vaccin approuvé contre la shigellose et le développement de vaccins contre la shigellose a été classé prioritaire par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). La shigellose touche également les voyageurs internationaux en provenance de pays à revenus élevés et le personnel militaire déployé dans les régions endémiques. Le marché mondial des vaccins contre la shigellose est estimé à plus de 500 millions de dollars par an.

          Selon les termes de l'accord avec Valneva, LimmaTech a reçu un paiement initial de 10 millions d'euros et pourrait recevoir des paiements d'étapes liés aux avancées réglementaires et cliniques du produit ainsi que des redevances à deux chiffres (bas de la fourchette) sur les ventes. LimmaTech devra mener un essai d'infection contrôlée chez l'humain (CHIM) de Phase 2 ainsi qu'un essai pédiatrique dans les PRFI. Ces deux essais cliniques devraient débuter au second semestre 2024. Valneva gérera ensuite tout le développement ultérieur, y compris les activités de CMC (chimie, fabrication et contrôles) et réglementaires, et sera responsable de la commercialisation du vaccin dans le monde entier, sous réserve de son approbation.

          Financement

      16. Valneva a annoncé la vente

          de son bon de revue prioritaire (PRV) pour 103 millions de dollars

          Le 5 février 2024, Valneva a annoncé la vente pour

          103 millions de dollars (95 millions d'euros) du bon de revue prioritaire (PRV) qu'elle a obtenu de l'agence de santé américaine, Food and Drug Administration (FDA).

          La Société avait reçu ce bon de revue prioritaire en novembre 2023 avec l'autorisation de mise sur le marché qui lui avait été octroyée par la FDA pour son vaccin à injection unique pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya (CHIKV) chez les personnes âgées de 18 ans et plus présentant un risque accru d'exposition au CHIKV. Avec cette autorisation américaine, IXCHIQ est devenu le premier vaccin au monde à être autorisé contre le chikungunya, un besoin médical non satisfait.

          Valneva utilisera le produit de la vente du PRV pour financer ses projets de R&D dont le co-développement de son vaccin contre la maladie de Lyme actuellement en Phase 3, le lancement d'essais cliniques complémentaires pour son vaccin IXCHIQ et l'élargissement de son portefeuille de vaccins en développement clinique.

      17. Valneva a annoncé le succès

          de son augmentation de capital

          et a levé environ 60 millions d'euros

          Le 13 septembre 2024, Valneva a annoncé le succès de son augmentation de capital pour un montant final de 61 180 000 euros.

          La Société estime qu'elle disposera des ressources nécessaires pour financer ses activités opérationnelles, à l'exclusion du remboursement de sa dette, jusqu'à ce que les éventuels revenus d'étape et revenus commerciaux de son programme contre la maladie de Lyme lui permettent d'opérer de manière durablement rentable.

          À fin décembre 2024, le montant de la dette de la société était de 200 millions de dollars. Le remboursement de la première tranche de 100 millions de dollars débutera en janvier 2026 et se terminera au premier trimestre 2027. Le remboursement de la deuxième tranche de 100 millions de dollars débutera au premier trimestre 2027 et se terminera au quatrième trimestre 2028.

          Nominations

      18. Valneva a annoncé la nomination du Dr Hanneke Schuitemaker en tant que Directeur Scientifique

          Le 21 mai 2024, Valneva a annoncé la nomination du Dr Hanneke Schuitemaker, Ph.D. en tant que Directeur Scientifique et membre du comité exécutif de la Société, à compter du 3 juin 2024.

          Valneva a décidé de renforcer son équipe de direction avec un dirigeant R&D accompli dont le rôle sera de piloter l'évolution de son portefeuille de R&D. Plus précisément, le Dr Schuitemaker se concentrera sur l'accélération des activités de R&D préclinique et translationnelle de Valneva, avec pour objectif de soutenir l'ambition stratégique de la Société de fournir des solutions vaccinales innovantes.

          Le Dr Schuitemaker possède plus de vingt ans d'expérience en matière de découverte et de développement de vaccins. Pendant près de 14 ans, elle a occupé le poste de Global Head of Viral Vaccine Discovery and Translational Medicine chez Johnson & Johnson (J&J), où elle était chargée de la stratégie et de l'exécution des programmes de vaccins contre la COVID-19, le VIH, le VRS, le virus Ebola et de nombreuses autres maladies virales. Avant J&J, elle travaillait chez Sanquin, la Fondation néerlandaise pour l'approvisionnement en produits sanguins, et au Centre médical universitaire d'Amsterdam, où elle a mené des recherches sur la pathogenèse du VIH. Elle dispose d'une formation scientifique unique et solide, se reflétant notamment dans plus de 350 publications scientifiques.

      19. ‌Valneva a annoncé l'approbation des résolutions présentées à son

      Assemblée Générale et la nomination d'un nouvel administrateur

      à son conseil d'administration

      Le 26 juin 2024, Valneva a annoncé que toutes les résolutions recommandées par son conseil d'administration ont été approuvées par les actionnaires lors de son Assemblée Générale Mixte qui s'est tenue à Lyon.

      Parmi les résolutions approuvées lors de l'Assemblée Générale figuraient les comptes consolidés 2023, des délégations consenties au directoire pour augmenter le capital social de la Société ou émettre certains instruments financiers, et la nomination, pour un mandat de trois ans, d'un nouveau membre de son conseil d'administration.

      Madame Danièle GUYOT-CAPARROS a été nommée au conseil d'administration de Valneva pour un mandat de trois ans. Mme GUYOT-CAPARROS a une solide expérience dans les domaines de la finance et des opérations. Elle a commencé sa carrière chez PWC en tant qu'auditrice, acquérant également une large expérience en Corporate Finance déjà focalisée sur les industries de la Chimie et de la Pharmacie. En 1992, elle a rejoint la

      Direction financière du groupe Rhône-Poulenc-Rorer (devenu Aventis, puis Sanofi) au sein duquel elle a exercé d'importantes responsabilités internationales (Directeur Financier de la R&D monde, Directeur Financier pour l'Europe, Responsable du plan des Opérations Pharmaceutiques). Elle y a également développé une expertise en matière de business development et d'optimisation de portefeuilles de produits. En 2008, elle est devenue Senior Advisor pour Deloitte Conseil en France afin d'accompagner le développement de l'activité au service de l'industrie pharmaceutique et du secteur de la santé. Mme GUYOT-CAPARROS a également exercé des responsabilités d'administrateur indépendant dans plusieurs biotechs/medtechs. Elle a été membre du conseil d'administration des sociétés Diaxonhit (devenue Eurobio Scientific) et ONXEO et a par ailleurs, présidé le comité d'audit des sociétés Supersonic Imagine et ONXEO. En octobre 2022, elle a rejoint le conseil d'administration de DBV Technologies, société cotée sur Euronext Paris et au Nasdaq, et est membre du comité d'audit et du comité de rémunération. Mme GUYOT-CAPARROS est diplômée de ICN (Institut Commercial de Nancy), spécialisée en finance/comptabilité, et possède également un diplôme d'études comptables supérieures. Elle est également titulaire d'un certificat d'administrateur indépendant délivré par IFA Sciences-Po.

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   3. Événements récents 2

      Depuis le début de l'année 2025, Valneva a fait les annonces suivantes :

      1. Valneva a annoncé un nouveau contrat d'une valeur minimale de 32,8 millions de dollars avec le gouvernement américain pour

         la fourniture de son vaccin IXIARO

         Le 30 janvier 2025, Valneva a annoncé la signature d'un nouveau contrat de 32,8 millions de dollars avec le département américain de la défense (DoD) pour la fourniture de son vaccin contre l'encéphalite japonaise IXIARO.

         Dans le cadre de ce nouveau contrat d'un an, le DoD achètera des vaccins IXIARO pour une valeur minimale de 32,8 millions de dollars et aura la possibilité d'acheter des doses supplémentaires au cours des douze prochains mois. Les livraisons des doses d'IXIARO se sont poursuivies en 2024 dans le cadre du contrat signé en septembre 2023. Le nouveau contrat prend effet immédiatement.

         IXIARO est le seul vaccin contre l'encéphalite japonaise approuvé par l'agence de santé américaine Food and Drug Administration (FDA). Le vaccin a été développé dans le cadre d'un accord de collaboration de recherche et développement avec le centre de recherche de l'armée américaine « Walter Reed Army Institute of Research ». Valneva assure la commercialisation et la distribution d'IXIARO auprès de l'armée américaine et sur le marché privé américain.

      2. Valneva a reçu une autorisation de 3

         mise sur le marché au Royaume-Uni

         pour le premier vaccin au monde contre le chikungunya, IXCHIQ

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         Le 5 février 2025, Valneva a annoncé que l'autorité de santé britannique Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) a accordé une autorisation de mise sur le marché au Royaume-Uni à IXCHIQ, le premier et le seul vaccin au monde contre le chikungunya. Le vaccin à dose unique de Valneva est indiqué pour une immunisation active pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya chez les personnes âgées de 18 ans et plus. Le vaccin sera produit sur le principal site de production de Valneva à Livingston en Écosse.

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         L'approbation d'IXCHIQ s'appuie sur les données de l'étude pivot de Phase 3, publiées dans The Lancet, qui incluaient plus de 4 000 participants et ont montré qu'une seule dose du vaccin vivant atténué permettait de générer une réponse rapide et robuste. De nouvelles données ont depuis montré que cette réponse pouvait être maintenue pendant au moins trois ans à la fois chez les jeunes adultes et les adultes plus âgés.

         L'autorisation de mise sur le marché au Royaume-Uni représente la quatrième approbation réglementaire reçue par Valneva pour son vaccin à dose unique contre le chikungunya. Le vaccin est actuellement approuvé aux États-Unis en Europe et au Canada chez les adultes âgés de 18 ans et plus. Valneva espère recevoir une autorisation de mise sur le marché au Brésil au cours du premier trimestre 2025, ce qui constituerait la première autorisation d'utilisation dans un pays endémique. Valneva a récemment soumis des demandes d'extension d'indication à l'agence de santé américaine Food and Drug Administration (FDA), l'Agence européenne des médicaments (EMA) et Santé Canada visant à potentiellement élargir l'utilisation de son vaccin aux adolescents âgés de 12 à 17 ans. La Société prévoit désormais de soumettre une demande d'extension d'indication à la MHRA.

         En 2023, 920 000 voyageurs britanniques se sont rendus en Inde, qui a enregistré le deuxième plus grand nombre de cas de chikungunya dans le monde sur cinq ans, avec 370 000 cas signalés entre janvier 2019 et juillet 2024. Le nombre de cas en Inde augmente rapidement en raison de l'épidémie actuelle de chikungunya dans les États indiens de Maharashtra et de Telangana, pour laquelle les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) ont émis des recommandations sanitaires pour les voyageurs après avoir identifié une augmentation du nombre de cas de chikungunya chez les voyageurs de retour aux États-Unis.

      3. Valneva a reçu un avis positif du CHMP de l'EMA pour élargir

         l'indication de son vaccin IXCHIQ aux adolescents

         Le 28 février 2025, Valneva a annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté un avis positif recommandant une autorisation de l'élargissement de l'indication du vaccin IXCHIQ aux personnes âgées de

         12 ans et plus. IXCHIQ avait déjà reçu, en juillet 2024, une autorisation de mise sur le marché en Europe pour les personnes âgées de 18 ans et plus.

         La Commission européenne (EC) va désormais examiner la recommandation du CHMP et une décision sur la demande d'élargissement de l'indication du vaccin dans l'Union européenne (UE), en Norvège, au Liechtenstein et en Islande est attendue dans un délai de soixante jours.

      4. Valneva a annoncé des résultats

         de Phase 2 positifs chez les enfants pour son vaccin contre le chikungunya ainsi que la dose sélectionnée pour la Phase 3

         Le 22 janvier 2025, Valneva a annoncé des résultats positifs pour son étude clinique de Phase 2 évaluant l'innocuité et l'immunogénicité de deux différentes doses de son vaccin à injection unique contre le chikungunya, IXCHIQ, chez 304 enfants.

         Les résultats de cette étude, partiellement financée par la Coalition pour les Innovations en Préparation aux Épidémies (CEPI), avec le soutien de l'Union européenne (UE), pourraient permettre de lancer une étude pivot de Phase 3 chez l'enfant, que la Société prévoit d'initier au quatrième trimestre 2025, avec pour objectif de permettre de futures demandes réglementaires pour cette tranche d'âge.

         L'étude VLA1553-221 a atteint son critère principal d'évaluation, démontrant que le vaccin a été bien toléré par les enfants âgés d'1 à 11 ans indépendamment de la dose de vaccin reçue (dose complète ou demi-dose) ou d'une précédente infection au virus du chikungunya, et avait une tolérance comparable au vaccin témoin contre la méningite (Nimenrix) utilisé dans l'étude. Le profil d'innocuité était globalement cohérent avec celui précédemment observé dans les essais pivots de Phase 3 menés par Valneva chez les adultes et les adolescents. Un comité indépendant de surveillance et de suivi des données de sécurité (DSMB) a continuellement évalué la sécurité de l'essai et n'a identifié aucun sujet de préoccupation.

         Le vaccin de Valneva s'est avéré hautement immunogène dans les deux groupes vaccinés avec le vaccin, indépendamment de la dose de vaccin reçue. Une dose complète du vaccin a entraîné une réponse immunitaire plus robuste qu'une demi-dose, produisant des titres d'anticorps protecteurs dès les 15eet 29ejours après la vaccination, ce qui confirme l'excellente immunogénicité observée précédemment chez les adultes et les adolescents.

         La comparaison de l'innocuité et de la tolérance post-vaccinales entre la dose complète et la demi-dose du vaccin, ainsi que la réponse immunitaire plus prononcée avec une dose complète observée dans différentes tranches d'âge testées chez les enfants, confirment la pertinence de l'utilisation d'une dose complète du vaccin pour une population pédiatrique et ont conduit à la sélection de cette dose (formulation et présentation du vaccin homologué IXCHIQ) pour l'évaluation de l'étude pivot de Phase 3 chez les participants âgés de 1 à 11 ans.

      5. Valneva a annoncé une réponse immunitaire robuste et durable chez les adolescents un an après une seule vaccination avec

      son vaccin contre le chikungunya

      Le 20 janvier 2025, Valneva a annoncé de nouveaux résultats de Phase 3 positifs chez les adolescents pour son vaccin à dose unique contre le virus du chikungunya (CHIKV), IXCHIQ, qui ont démontré un taux de séroréponse de 98,3 % un an après une seule vaccination.

      Ces résultats viennent soutenir et confirmer les données pivots de Phase 3 publiées précédemment chez les adolescents (de 12 à 17 ans) sur lesquelles Valneva s'est appuyée pour soumettre des demandes d'extension d'indication à cette tranche d'âge aux États-Unis, en Europe et au Canada.

      Les résultats à un an de l'étude VLA1553-321 ont démontré qu'une vaccination avec une seule dose du vaccin induisait, chez un sous-groupe de participants initialement négatifs au virus du chikungunya, une réponse immunitaire robuste et durable avec un taux de séroréponse de 98,3 % (232 participants sur 236) un an après la vaccination (360ejour) en comparaison avec un taux de 99,1 % (232 participants sur 234) six mois après la vaccination (180ejour) et un taux de 98,8 % (248 participants sur 251)

      28 jours après la vaccination. Ces résultats viennent également compléter les données de persistance à long terme précédemment rapportées pour les adultes, confirmant une réponse immunitaire forte et durable.

      La moyenne géométrique des titres d'anticorps (MGT) a constamment dépassé le seuil de séroréponse défini avec l'agence de santé américaine, Food and Drug Administration (FDA), pour servir d'indicateur de protection chez les participants initialement négatifs ayant reçu une seule dose du vaccin.

      Par ailleurs, les données obtenues un an après la vaccination ont confirmé qu'une dose unique du vaccin était généralement sûre et bien tolérée chez les adolescents l'ayant reçu. Un comité indépendant de surveillance et de suivi des données de sécurité (DSMB) a continuellement évalué la sécurité de l'essai et n'a identifié aucun sujet de préoccupation.

2. ‌Présentation et évolution du Groupe

   1. Présentation générale de l'activité du Groupe

      1. À propos de Valneva

         Valneva est une société spécialisée dans le développement, la production et la commercialisation de vaccins prophylactiques contre des maladies infectieuses générant d'importants besoins médicaux.

         La Société a une approche hautement spécialisée et ciblée, et utilise son expertise dans les différents modes de vaccination pour développer des vaccins contre des maladies pour lesquelles il n'existe pas encore de vaccins, ou pour lesquelles les solutions existantes peuvent être améliorées.

         Valneva dispose d'une solide expérience en R&D, ayant fait progresser plusieurs vaccins des premiers stades de la recherche jusqu'à leur mise sur le marché. La Société commercialise actuellement trois vaccins du voyage, dont le premier et le seul vaccin au monde contre le chikungunya, ainsi que certains vaccins de tiers.

         Les revenus de l'activité commerciale croissante de la Société contribuent à l'avancement continu de son portefeuille de vaccins. Celui-ci comprend le seul candidat vaccin au monde contre la maladie de Lyme en phase avancée de développement clinique, sous partenariat avec Pfizer, ainsi que des candidats vaccins contre le virus Zika et d'autres menaces pour la santé publique mondiale.

      2. Événements importants dans le développement des activités du Groupe

         Le lecteur est invité à se référer aux Sections « Événements marquants du Groupe au cours de l'année 2024 », « Événements récents », « Description des activités du Groupe » et « Évolution prévisible et perspectives du Groupe » du présent DEU (1).

      3. Environnement règlementaire de Valneva

         Le Groupe Valneva évolue dans un environnement hautement réglementé. Ses activités dépendent de nombreuses décisions d'autorités administratives dans chacun des pays où il mène ses recherches ou commercialise ses produits, notamment en ce qui concerne les autorisations d'essais cliniques, les autorisations de mise sur le marché de vaccins, les indications approuvées et les usages recommandés pour les vaccins commercialisés, ainsi que les inspections des sites de fabrication et de distribution (conformité aux bonnes pratiques).

         Le processus de développement et de commercialisation de produits tels que les candidats vaccins de Valneva suppose donc de respecter des exigences règlementaires strictes, et selon le cas, se trouve soumis au contrôle de l'Agence européenne des médicaments (EMA), de l'agence de santé américaine Food and Drug Administration (FDA), ou des autorités nationales équivalentes en fonction du territoire concerné, telles que l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de Santé (ANSM) en France.

         Études précliniques

         Les études précliniques ont pour objectif d'évaluer le candidat vaccin à la fois en milieu in vitro, mais également in vivo, au sein d'organismes animaux vivants.

         -

         -

         Ces études, obligatoires pour la constitution d'un dossier de demande d'autorisation de mise sur le marché, permettent d'obtenir de premiers éléments sur la sécurité du vaccin et de déterminer les doses ou quantité de doses à administrer à l'homme au cours des essais cliniques qui suivront, en tenant compte des seuils de toxicité déterminés chez l'animal.

         Essais cliniques

         Lors de la réalisation d'essais cliniques, le candidat vaccin est évalué sur l'homme, chez des volontaires sains ou

         malades, afin d'en déterminer la sécurité et l'efficacité. 1

         Pour être conduits, ces essais cliniques doivent être

         préalablement autorisés par les autorités réglementaires compétentes, après avis de comités d'éthique indépendants.

         Les essais cliniques reposent sur trois Phases : 2

         • la Phase 1 a pour objectif de procéder chez des volontaires sains à une évaluation à court terme de l'innocuité et de l'immunogénicité (déclenchement d'une réponse immunitaire) du vaccin expérimental ;

         • la Phase 2 se déroule chez un nombre limité de 3

           volontaires malades ou infectés, afin d'évaluer

           4

           l'innocuité et l'immunogénicité du produit et d'identifier l'index thérapeutique (rapport entre la dose active et la dose induisant des effets secondaires). À ce stade, si l'activité thérapeutique et la tolérance du vaccin sont

           confirmées, la décision peut être prise de réaliser des

           essais cliniques de Phase 3 ;

           5

         • la Phase 3 est la phase finale avant la mise sur le marché. Menée chez un nombre important de participants, elle permet de fournir des données statistiques significatives supplémentaires d'efficacité clinique, d'innocuité, d'homogénéité des lots cliniques, ainsi que d'autres informations en fonction des recommandations réglementaires. À l'issue de cette Phase, l'autorité compétente détermine si le vaccin peut être mis sur le marché. Le cas échéant, une autorisation

         de mise sur le marché est alors délivrée (2). 6

         Ces trois Phases d'essais cliniques peuvent être complétées par des études de Phase 4, menées cette fois après la commercialisation du produit. L'objectif de cette Phase 4 est de documenter à long terme le vaccin (notamment d'un point de vue sécurité et efficacité), dans des conditions réelles d'utilisation.

         La conduite d'essais cliniques suppose de respecter, dans la plupart des pays, les normes de Bonnes Pratiques Cliniques telles que promues par le Conseil international sur l'harmonisation des exigences techniques relatives à l'homologation des médicaments à usage humain (CIH). Ce processus repose par ailleurs sur un principe fondamental de consentement éclairé du patient, qui exige en particulier d'informer ce dernier du déroulement complet et de l'objectif de l'étude, ainsi que des bénéfices attendus et des contraintes ou risques pouvant survenir au cours de cette étude.

         (1)Cf. Sections 1.1.2, 1.1.3, 1.3 et 1.4.4.

         (2)Cf. Paragraphe intitulé « Autorisation de mise sur le marché », ci-après.

         Autorisation de mise sur le marché

         Pour être commercialisé, tout médicament doit obtenir au préalable une autorisation de mise sur le marché (AMM) délivrée par les autorités réglementaires nationales ou supranationales compétentes.

         La demande d'AMM repose sur la soumission d'un dossier comprenant les procédés et spécifications de fabrication et de contrôle ainsi que données précliniques et cliniques résultant des phases de développement précédentes. L'objectif des autorités est alors de vérifier, au regard des propositions d'indication de traitement, dans quelle mesure les critères de qualité (aspects liés à la fabrication industrielle du médicament), de sécurité (comportement in vivo du médicament dans l'organisme non humain) et d'efficacité (étude des conditions d'utilisation définies pour le médicament et appréciation du rapport bénéfices/ risques établi à partir des données cliniques), se trouvent satisfaits.

         Une autorisation de mise sur le marché ainsi délivrée atteste que le rapport bénéfices/risques, tel que rapporté dans le dossier d'AMM, est satisfaisant, et ce, indépendamment de toute considération économique.

         À noter : il existe des dérogations aux procédures usuelles de délivrance d'AMM, permettant de développer et commercialiser plus rapidement un médicament, en particulier lorsque celui-ci répond à des besoins médicaux non satisfaits au regard de pathologies graves ou rares, ou si le médicament présente un intérêt majeur du point de vue de la santé publique. C'est le cas par exemple avec la procédure d'AMM conditionnelle (1)ou d'Évaluation accélérée (2)en Europe, ou encore la procédure de « Fast Track » aux États-Unis (3).

         Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)

         Il existe au sein de l'Union européenne (UE) un système d'autorisation de fabrication, visant à garantir que l'ensemble des médicaments autorisés sur le marché européen ne sont fabriqués/importés que par des fabricants autorisés, dont les activités font l'objet d'inspections régulières de la part des autorités compétentes, qui mettent en œuvre les principes de gestion du risque qualité. Tous les fabricants de médicaments de l'UE doivent donc être titulaires d'une autorisation de fabrication, que les médicaments soient destinés au marché européen ou à l'exportation.

         Les Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments constituent un des éléments de la gestion de la qualité qui garantit que les produits sont fabriqués et contrôlés de façon cohérente, selon les normes de qualité adaptées à leur usage et requises par l'autorisation de mise sur le marché, l'autorisation d'essai clinique ou les spécifications du produit. À cet égard, la Commission européenne a adopté deux directives établissant les principes et lignes directrices des Bonnes Pratiques de Fabrication pour les médicaments, dont l'une - directive 2003/94/CE -s'applique aux médicaments à usage humain. Les lignes directrices particulières conformes à ces principes sont publiées dans le guide des Bonnes Pratiques de Fabrication mis à disposition par la Commission (4). Celui-ci est destiné à servir de référence lors de l'évaluation des demandes d'autorisation de fabrication et lors de l'inspection des fabricants de médicaments.

         Il existe par ailleurs aux États-Unis des règles très similaires aux BPF européennes (GMP 21CFR Parts 210 et 211) (5).

         Transparence des liens d'intérêts

         Les relations entre les entreprises du médicament et Professionnels de Santé sont strictement encadrées, dès lors qu'il est nécessaire de s'assurer que ces relations ne génèrent pas de situations de conflit d'intérêts. Un dispositif dit de « Transparence des liens d'intérêts » s'est ainsi mis en place, notamment aux États-Unis depuis 2010 (US Sunshine Act), mais également en France depuis 2011.

         Les entreprises produisant ou commercialisant des produits à finalité sanitaire destinés à l'homme doivent donc désormais, dans de plus en plus de pays, rendre publiques les informations financières des contrats qu'elles concluent avec des Professionnels de Santé, en indiquant ainsi la rémunération et les avantages qui sont attribués à ces Professionnels de Santé.

         *

         Risques liés à l'environnement réglementaire du Groupe - Litiges

         Une description des risques liés à l'environnement réglementaire du Groupe, ainsi que des litiges en cours (ou menaces de procédure, le cas échéant), figure au sein des Sections « Risques spécifiques à l'activité du Groupe » et « Litiges » du présent DEU (6).

         (1) https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/conditional-marketing-authorisation

         (2) https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/accelerated-assessment

         (3) https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/fast-track

         (4) https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4_en

         (5) https://www.fda.gov/drugs/pharmaceutical-quality-resources/current-good-manufacturing-practice-cgmp-regulations

         (6)Cf. Sections 1.5.1 et 1.5.3.

   2. ‌Organigramme du Groupe

      1. Organigramme au 31 décembre 2024

         
         
         
         
         -
         
         

         1

         
         
         

         2

         3

         4

         5

         Les pourcentages indiqués correspondent au pourcentage de capital ordinaire détenu dans chaque société.

         (*) Actionnaires détenant plus de 5 % du capital et/ou des droits de vote de la Société.

         L'ensemble des filiales de la Société ne concerne que des sociétés membres du périmètre de consolidation du Groupe (1). 6

         S'agissant des impacts financiers des sociétés membres du périmètre de consolidation du Groupe, le lecteur est invité à se

         référer aux Annexes des comptes consolidés du Groupe établis pour l'exercice 2024 (2). Des informations financières complémentaires pourront par ailleurs être trouvées au sein des comptes sociaux de Valneva SE établis pour l'exercice 2024 (3).

         (1)Pour une description de ce périmètre, le lecteur est invité à se référer à la Note 1 des annexes aux comptes consolidés du Groupe établis pour l'exercice 2024, au sein de la Section 4.1.5 du présent DEU.

         (2)Cf. Section 4.1.5 du présent DEU.

         (3)Cf. notamment la Note 4.14 (d), au sein de la Section III du présent DEU.

      2. Description des filiales détenues par Valneva SE

         Valneva Austria GmbH

         Valneva Austria GmbH est une filiale à 100 % de Valneva SE, travaillant essentiellement sur les vaccins et les activités de développement préclinique et clinique. Le site se trouve sur le Campus Vienna Biocenter, creuset viennois des biotechnologies et des sciences de la vie. Il regroupe les Départements de Recherche dans le domaine de la vaccination, Développement de produits (technique/clinique), Qualité et Affaires réglementaires, ainsi que des services généraux et administratifs.

         Outre ses laboratoires de pointe pour les activités de R&D, le site a reçu de l'Agence autrichienne pour la santé et la sécurité alimentaire (AGES) un certificat de Bonnes Pratiques de Fabrication pour ses laboratoires de contrôle qualité, et a obtenu l'agrément de l'autorité de santé américaine Food and Drug Administration (FDA).

         Au 31 décembre 2024, le site comprenait un total de

         305 collaborateurs (incluant des mandataires sociaux) se consacrant essentiellement à la R&D et à la commercialisation des vaccins de Valneva, IXIARO et DUKORAL, et des vaccins de tiers, FLUCELVAX TETRA, FLUAD, ENCEPUR et RABIPUR (1).

         Les principaux chiffres de la filiale au 31 décembre 2024 sont :

         • Capitaux propres : 1 556 782,49 EUR ;

         • Résultat d'exploitation : 31 692 218,45 EUR ;

         • Résultat net : 5 827 382,87 EUR ;

         • Total du bilan : 502 416 201,35 EUR.

           (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) n'étant pas disponibles à la date de dépôt du présent DEU.)

           Valneva Austria GmbH détient elle-même à ce jour deux filiales à 100 %, Valneva Scotland Ltd. et Valneva USA, Inc., ainsi que 94 % de la société VBC 3 Errichtungs GmbH.

           Valneva Scotland Ltd.

           Valneva Scotland Ltd. exerce principalement une activité de production du vaccin contre l'encéphalite japonaise de Valneva, IXIARO/JESPECT et la production du vaccin contre le chikungunya, IXCHIQ.

           Au 31 décembre 2024, le site comprenait un total de 155 collaborateurs.

           Les principaux chiffres de la filiale au 31 décembre 2024 sont :

         • Capitaux propres : 17 053 450,94 GBP ;

         • Résultat d'exploitation : 7 418 800,99 GBP ;

         • Résultat net : 2 503 890,94 GBP ;

         • Total du bilan : 112 666 814,83 GBP.

         (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) n'étant pas disponibles à la date de dépôt du présent DEU.)

         Valneva USA Inc.

         L'équipe de Bethesda (aux États-Unis) est en charge du marketing et des ventes du vaccin de Valneva contre l'encéphalite japonaise, IXIARO, à destination de l'armée et du marché privé américains. En outre, les activités de lancement du vaccin contre le chikungunya IXCHIQ approuvé en novembre 2023 aux États-Unis ont débuté sur le site.

         Au 31 décembre 2024, le site comprenait un total de 30 collaborateurs.

         Les principaux chiffres de la filiale au 31 décembre 2024 sont :

         • Capitaux propres : -9 623 000,23 USD ;

         • Résultat d'exploitation : 1 461 155,10 USD ;

         • résultat net : -1 461 059,82 USD ;

         • Total du bilan : 85 484 399,46 USD.

           (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) de la filiale n'étant pas légalement requis.)

           Vaccines Holdings Sweden AB

           Vaccines Holdings Sweden AB est une filiale à 100 % de Valneva SE.

           Les principaux chiffres des comptes sociaux de la filiale au 31 décembre 2024 sont :

         • Capitaux propres : 210 340 856,78 SEK ;

         • Résultat d'exploitation : -1 250,00 SEK ;

         • résultat net : -1 250,00 SEK ;

         • Total du bilan : 210 340 856,78 SEK.

           (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) n'étant pas disponibles à la date de dépôt du présent DEU.)

           Vaccines Holdings Sweden AB détient elle-même une filiale à 100 %, acquise en février 2015 et aujourd'hui dénommée Valneva Sweden AB.

           Valneva Sweden AB

           Basée à Solna, en Suède, Valneva Sweden AB est en charge de la production du vaccin DUKORAL et de sa distribution dans les pays nordiques, ainsi que de la distribution du vaccin contre l'encéphalite japonaise IXIARO.

           Au 31 décembre 2024, le site comprenait un total de 129 collaborateurs.

           Les principaux chiffres des comptes sociaux de la filiale au 31 décembre 2024 sont :

         • Capitaux propres : 16 400 265,30 SEK ;

         • Résultat d'exploitation : 61 503 900,89 SEK ;

         • Résultat net : 42 657 283,73 SEK ;

         • Total du bilan : 818 846 214,92 SEK.

           (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) n'étant pas disponibles à la date de dépôt du présent DEU.)

           (1)Cf. Section 2.8.9 du présent DEU.

           Valneva Canada, Inc.

           Valneva Canada, Inc. est une filiale détenue à 100 % par Valneva SE, créée en janvier 2015. Basée à Montréal, au Québec, cette société est en charge des activités de marketing et ventes pour les vaccins IXIARO, DUKORAL, et RABAVERT et les immunoglobulines KAMRAB sur le territoire canadien.

           Au 31 décembre 2024, le site comprenait un total de

           10 collaborateurs. Les principaux chiffres des comptes sociaux de la filiale au 31 décembre 2024 sont :

           • Capitaux propres : 10 090 386,84 CAD ;

           • Résultat d'exploitation : 3 820 970,73 CAD ;

           • Résultat net : 2 483 816,77 CAD ;

           • Total du bilan : 27 143 475,48 CAD.

             (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) de la filiale n'étant pas légalement requis.)

             Valneva UK Ltd.

             Valneva UK Ltd. est une filiale détenue à 100 % par Valneva SE, créée en octobre 2015. Valneva UK Ltd. procède à la commercialisation des vaccins DUKORAL et IXIARO au Royaume-Uni.

             Au 31 décembre 2024, le site comprenait un total de 12 collaborateurs.

             Les principaux chiffres des comptes sociaux de la filiale au 31 décembre 2024 sont :

           • Capitaux propres : 5 800 870,24 GBP ;

           • Résultat d'exploitation : 1 563 362,84 GBP ;

           • Résultat net : 1 585 049,83 GBP ;

           • Total du bilan : 11 801 006,68 GBP.

             (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) n'étant pas disponibles à la date de dépôt du présent DEU.)

             Valneva France SAS

             Valneva France SAS est une filiale détenue à 100 % par Valneva SE. Valneva France commercialise les vaccins DUKORAL, IXIARO, IXCHIQ, ENCEPUR et RABIPUR en

             France, en Belgique et aux Pays-Bas.

             Au 31 décembre 2024, le site comprenait un total de 14 collaborateurs.

             Les principaux chiffres des comptes sociaux de la filiale au 31 décembre 2024 sont :

         • Capitaux propres : 853 593,71 EUR ;

         • Résultat d'exploitation : -347 600,79 EUR ;

         • Résultat net : -416 181,32 EUR ;

           -

           -

         • Total du bilan : 7 066 373,24 EUR.

           (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) n'étant pas disponibles à la date de dépôt du présent DEU.)

           VBC 3 Errichtungs GmbH (VBC 3)

           1

           VBC 3 Errichtungs GmbH est une filiale indirecte de

           Valneva SE, dont 94 % du capital est détenu par Valneva

           Austria et 6 % par Valneva SE. VBC 3 est propriétaire du bâtiment administratif et de recherche utilisé par Valneva Austria GmbH et a été achetée par le Groupe quand le contrat de bail de ce bâtiment a expiré en octobre 2023.

           Les principaux chiffres des comptes sociaux de la filiale au 2

           31 décembre 2024 sont :

         • Capitaux propres : 11 330 374,80 EUR ;

         • Résultat d'exploitation : -120 464,79 EUR ;

           3

         • Résultat net : -739 490,41 EUR ;

         • Total du bilan : 21 568 997,60 EUR.

           (Données selon reporting IFRS, les comptes sociaux (normes GAAP locales) n'étant pas disponibles à la date de dépôt du présent DEU.)

      3. Description des participations 4

      détenues par Valneva SE

      Au cours de l'exercice 2024, Valneva SE n'a effectué aucune prise de participation significative dans des

      sociétés ayant leur siège social sur le territoire français. 5

      6

   3. ‌Immobilisations corporelles

      Le siège social de la Société est situé au

      6 rue Alain Bombard, 44800 Saint-Herblain (France). Le Groupe dispose également d'importantes installations de production en Écosse et en Suède. Le Groupe estime que ses installations actuelles sont adaptées à ses besoins à court terme et que des espaces de production et de bureaux supplémentaires ou alternatifs seront disponibles à l'avenir, selon les besoins et à des conditions commercialement raisonnables.

      La Société est propriétaire des installations suivantes :

      • un bâtiment de 3 178 m2situé au 6 rue Alain Bombard à Saint-Herblain, en France, accueillant des laboratoires et des bureaux ;

      • deux installations voisines à Livingston, en Écosse, utilisées principalement pour la production de vaccin, le stockage et les bureaux. L'une de ces installations, d'une superficie de 3 547 m2, est pleinement opérationnelle. La deuxième installation a été ajoutée en août 2020 et couvre une superficie d'environ 6 500 m2 (1); et

      • un bâtiment de 10 725 m2situé à Vienne, en Autriche, accueillant des laboratoires et des bureaux. Ce bâtiment a été acquis en octobre 2023 après l'expiration du précédent contrat de bail le 30 septembre 2023.

        La Société est locataire des installations suivantes :

      • des locaux d'une superficie totale d'environ 766 m2répartis dans deux espaces de bureaux situés dans le même immeuble à Lyon, en France, dédiés aux activités de vente et de marketing. Valneva France SAS sous-loue environ 152 m2à Valneva SE pour des bureaux ;

      • des locaux de 10 739 m2situés à Solna, en Suède, organisés comme suit :

        • 4 005 m2utilisés pour des opérations de production industrielle abritant les activités de production, des laboratoires et des bureaux,

        • 1 450 m2d'espaces dédiés au développement et à la fabrication de matériel biologique destiné à des essais cliniques (CTM), et accueillant par ailleurs des laboratoires et des bureaux (actuellement sous-loués à NorthX Biologics Matfors AB, à la suite de la cession de l'unité CTM en juillet 2023),

          • 1 504 m2pour les activités de chaîne d'approvisionnement et le service clientèle, incluant des espaces dédiés aux activités de prélèvements et d'emballage, et accueillant par ailleurs des bureaux,

          • 1 206 m2de laboratoires et de bureaux pour le contrôle de la qualité, et

          • 2 574 m2d'espaces de bureaux pour des activités commerciales, d'assurance qualité, d'administration, de service juridique, d'informatique et d'autres fonctions supports ;

          • des locaux de 4 000 m2à Solna, en Suède, organisés comme suit :

            • 630 m2utilisés pour des opérations de fabrication industrielles, y compris les activités d'emballage et de finition et la zone GMP,

            • 3 370 m2de zones propres non classées, pour la production de milieu, des chambres froides, des activités de réception de marchandises et des bureaux pour les activités industrielles et l'assurance qualité ;

          • des bureaux de 72 m2situés à Fleet, au Royaume-Uni, utilisés pour les activités commerciales et marketing ;

          • environ 1 800 m2de bureaux et d'entrepôts répartis sur quatre sites à Livingston, en Écosse, à proximité des sites appartenant à Valneva ;

          • 136 m2de bureaux situés à Kirkland (Québec), au Canada, utilisés principalement pour les activités commerciales et marketing ; et

          • 470 m2de bureaux situés à Bethesda, dans le Maryland, aux États-Unis, consacrés aux activités commerciales et marketing.

            Actuellement, environ 183,2 m2des locaux du Groupe à Saint-Herblain sont sous-loués à Vital Meat SAS, une filiale du Groupe Grimaud, et un total de 2 128 m2des plus grandes installations de Solna sont sous-loués à NorthX Biologics Matfors AB.

            S'agissant des questions environnementales pouvant influencer l'utilisation par Valneva de ses immobilisations incorporelles, le lecteur est invité à se référer aux informations figurant dans le État de durabilité (2).

            (1)Cet agrandissement de l'usine d'Almeida est décrit plus en détail en Section 1.5 et 1.4.5 du présent DEU.

            (2)Cf. Section 3 du présent DEU.

3. ‌Description des activités du Groupe

   Note préliminaire : les Sections 1.3.1 et 1.3.2 ci-après viennent à l'appui des informations en matière de durabilité requises au titre du Point de données SBM-1.40 (a) - Modèle d'affaire et chaîne de valeur (informations incorporées par référence au sein de la Section 3.3.3 de l'État de durabilité inclus au présent DEU).

   1. Présentation des produits du Groupe et de ses technologies

      1. IXIARO/JESPECT

         Principe actif et indications

         Le vaccin contre l'encéphalite japonaise de Valneva est un vaccin purifié et inactivé qui est administré en deux doses. Chaque dose d'IXIARO/JESPECT contient environ 6 μg de protéines purifiées et inactivées du vaccin contre l'encéphalite japonaise et 250 µg d'hydroxyde d'aluminium. Le vaccin est indiqué pour la prévention de la maladie chez les personnes qui voyagent ou vivent dans des zones endémiques. Il a reçu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis, en Europe, au Canada, à Hong Kong, à Singapour et en Israël sous le nom commercial IXIARO, ainsi qu'en Australie et en Nouvelle-Zélande où il est commercialisé sous la dénomination JESPECT. C'est le seul vaccin contre l'encéphalite japonaise disponible pour l'armée américaine. IXIARO est approuvé pour un usage sur les personnes âgées de deux mois et plus aux États-Unis ainsi que dans les États membres de l'Union européenne, au Canada, en Norvège, au Liechtenstein, en Islande, à Singapour, à Hong Kong et en Israël. Dans tous les autres territoires sous licence, IXIARO/JESPECT est indiqué pour un usage sur les personnes âgées de 18 ans ou plus.

         Recherche et développement

         L'autorité de santé américaine et la Commission européenne ont délivré une autorisation de mise sur le marché d'IXIARO pour les États-Unis ainsi que pour

         27 pays de l'Union européenne en mars 2009 et en avril 2009 respectivement.

         En juin 2012, le Groupe a déposé une demande d'autorisation de mise sur le marché pour l'indication pédiatrique du vaccin auprès des autorités de santé européenne (EMA) et américaine (FDA). Suite à ce dépôt, la FDA a accordé le statut de Médicament Orphelin à l'indication pédiatrique du vaccin.

         En décembre 2012, le Comité des médicaments à usage humain de l'EMA a émis un avis favorable pour l'autorisation de mise sur le marché d'IXIARO chez les enfants. En février 2013, le vaccin a reçu une autorisation de mise sur le marché par la Commission Européenne pour une utilisation chez les nouveau-nés dès l'âge de deux mois.

         En mai 2013, la FDA a également accordé une autorisation de mise sur le marché pour l'indication pédiatrique du vaccin, avant de lui octroyer en octobre 2013 une exclusivité commerciale de médicament orphelin valable pour une durée de sept ans.

         En mai 2015, l'Agence européenne des médicaments a approuvé un schéma de vaccination accéléré de deux doses administrées à sept jours d'intervalle, contre 28 jours auparavant. Ce schéma de vaccination accéléré pour IXIARO a également été approuvé par Santé Canada en mars 2018 et par la FDA en octobre 2018 pour les voyageurs adultes âgés de 18 à 65 ans. Ces approbations s'ajoutent au schéma de vaccination déjà approuvé.

         En mars 2020, la FDA a approuvé une prolongation de la durée d'utilisation du vaccin IXIARO de 24 à 36 mois.

         Commercialisation

         IXIARO est le seul vaccin contre l'encéphalite japonaise approuvé et disponible aux États-Unis, au Canada et en Europe.

         En 2015, Valneva a pris la décision stratégique d'établir son -

         propre réseau commercial et de mettre fin à son accord de marketing et de distribution signé avec Novartis en 2006 pour IXIARO, transféré à GSK en 2015 lors de leurs

         1

         échanges d'actifs. Le Groupe dispose désormais de son

         propre réseau de vente et de distribution avec des

         bureaux aux États-Unis, au Canada, en Grande-Bretagne, en France, en Suède, et en Autriche.

         En complément de sa propre infrastructure commerciale,

         Valneva a signé différents accords de marketing et de

         distribution par pays, visant à assurer la disponibilité de 2

         ses produits dans une zone géographique élargie grâce à

         des partenaires de renom déjà bien implantés. En juin 2020, Valneva a signé un accord avec Bavarian Nordic pour commercialiser ses produits en Allemagne et en Suisse.

         En 2024, les ventes d'IXIARO étaient de 3

         94,1 millions d'euros, contre 73,5 millions millions d'euros

         4

         en 2023. La hausse des ventes de 28 % s'explique par une croissance à deux chiffres des ventes aux voyageurs et à l'armée américaine. En 2024, Valneva a fourni des doses supplémentaires d'IXIARO au département américain de la défense (DoD) dans le cadre du contrat signé en septembre 2023, permettant au DoD d'acheter des doses supplémentaires durant les douze mois qui suivaient la signature du contrat. La fluctuation des taux de change a eu un impact positif de 0,4 million d'euros sur les ventes

         d'IXIARO en 2024. 5

         6

         En janvier 2025, Valneva a annoncé la signature d'un nouveau contrat de 32,8 millions de dollars avec le département américain de la défense (DoD) pour la fourniture de son vaccin contre l'encéphalite japonaise IXIARO. Dans le cadre de ce nouveau contrat d'un an, le DoD achètera des vaccins IXIARO pour une valeur minimale de 32,8 millions de dollars. Comme pour les contrats précédents, la DoD aura la possibilité d'acheter des doses supplémentaires au cours des douze mois suivant sa signature.

         Propriété intellectuelle

         Le lecteur est invité à se référer au paragraphe

         « Propriété intellectuelle », au sein du présent DEU (1).

      2. DUKORAL

         En février 2015, Valneva a acquis le vaccin DUKORAL et les moyens de production associés, ainsi qu'une activité de distribution dans les pays nordiques.

         (1)Cf. Section 1.3.3 (b).

         Principe actif et indications

         DUKORAL est indiqué pour une immunisation active contre la maladie causée par la bactérie Vibrio cholerae, sérogroupe O1, chez les adultes et les enfants de deux ans et plus, se rendant dans des régions où la maladie est endémique/épidémique.

         Selon les pays, DUKORAL est indiqué soit contre le choléra, soit contre le choléra et l'Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC), soit contre la diarrhée causée par LT-ETEC et le choléra.

         • Les pays dans lesquels DUKORAL est indiqué pour prévenir le choléra sont l'Union européenne (y compris l'Islande et la Norvège), l'Australie, Hong Kong, la Corée du Sud, l'Indonésie et les Émirats Arabes Unis.

         • Les pays dans lesquels DUKORAL est indiqué pour prévenir le choléra et la contamination par la bactérie ETEC sont le Bangladesh, le Bénin, le Brésil, le Burkina Faso, le Cameroun, le Chili, le Congo (Brazzaville), Curaçao, le Gabon, la Côte d'Ivoire, le Kenya, Madagascar, la Malaisie, l'Île Maurice, le Mexique, la Nouvelle-Zélande, les Philippines, le Sénégal, Singapour, l'Afrique du Sud, la Suisse, la Tanzanie, la Thaïlande, Trinité-et-Tobago, l'Uruguay et Zanzibar.

         • Le pays dans lesquels DUKORAL est indiqué pour prévenir la diarrhée causée par LT-ETEC et le choléra est le Canada.

           DUKORAL est administré par voie orale avec une substance tampon, le bicarbonate, qui protège les antigènes des acides gastriques. Le vaccin agit en activant les anticorps contre les éléments bactériens et la toxine cholérique recombinante (rTCB). Les anticorps intestinaux antibactériens empêchent les bactéries d'adhérer à la paroi intestinale, freinant ainsi la colonisation du Vibrio cholerae O1. Les anticorps intestinaux antitoxiniques empêchent la toxine cholérique d'adhérer à la muqueuse intestinale, évitant de ce fait des symptômes diarrhéiques transmis par la toxine.

           Recherche et développement

           Environ 50 essais cliniques, impliquant plus de 250 000 sujets, ont été conduits sur DUKORAL.

           DUKORAL a reçu sa première autorisation de mise sur le marché en 1991 en Suède.

           En 2004, le vaccin a été approuvé par la Commission européenne pour une utilisation dans les pays membres européens (Norvège et Islande incluses) et a également été préqualifié par l'Organisation mondiale de la Santé.

           Aujourd'hui, le vaccin est autorisé dans plus de 50 pays à travers le monde.

           Commercialisation

           DUKORAL est actuellement le seul vaccin contre le choléra disponible sur le marché pour les voyageurs canadiens et australiens. Il est également approuvé en Europe où un autre vaccin, Vaxchora, est également disponible. Les autres vaccins autorisés pour cette indication sont produits localement et leur usage est limité au territoire national concerné (par exemple, Shanchol, mORCVAX et OraVacs).

           DUKORAL est commercialisé via le réseau de marketing et de distribution de Valneva, dont la Direction commerciale se trouve basée à Lyon, ainsi que par des partenaires de distribution locaux.

           En 2024, les ventes du vaccin DUKORAL étaient de 32,3 millions d'euros contre 29,8 million d'euros en 2023. Cette augmentation de 8,5 % des ventes a bénéficié de la croissance des ventes au Canada, plus grand marché privé pour DUKORAL, ainsi que de l'amélioration de la disponibilité du vaccin qui a conduit à des commandes de réapprovisionnement sur les marchés où DUKORAL est vendu par des distributeurs. La fluctuation des taux de change a eu un impact négatif de 0,2 million d'euros sur les ventes de DUKORAL en 2024.

           Propriété intellectuelle

           Le lecteur est invité à se référer au paragraphe

           « Propriété intellectuelle », au sein du présent DEU (1).

      3. IXCHIQ

      Principe actif et indications

      IXCHIQ est un vaccin vivant atténué à injection unique indiqué pour la prévention de la maladie causée par le virus du chikungunya (CHIKV) chez les personnes âgées de 18 ans et plus présentant un risque accru d'exposition au CHIKV. Le vaccin a été autorisé en novembre 2023 par la FDA américaine, en juin 2024 par Santé Canada, en juillet 2024 par la Commission Européenne et en février 2025 par l'agence réglementaire britannique MHRA. L'indication du vaccin a été approuvée dans le cadre de la procédure d'autorisation accélérée, sur la base des titres d'anticorps neutralisants contre le CHIKV. Le maintien de l'autorisation pour cette indication est subordonné à la vérification du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation de Phase 4.

      Recherche et développement

      Valneva a mené les essais cliniques suivants pour son vaccin contre le chikungunya :

      • VLA1553-101, un essai de Phase 1 dont les résultats ont été publiés dans la revue médicale The Lancet en juin 2020 ;

      • VLA1553-301, un essai pivot de Phase 3 dont les données ont été publiées dans la revue médicale The Lancet en juin 2023 ;

      • VLA1553-302, un essai pivot de Phase 3 portant sur l'homogénéité des lots cliniques ;

      • VLA1553-303, un essai de Phase 3 évaluant la persistance des anticorps ;

      • VLA1553-321, un essai de Phase 3 portant sur des adolescents âgés de 12 à 17 ans et mené en collaboration avec l'Institut Butantan au Brésil ;

      • VLA1553-221, un essai de Phase 2 mené sur des participants pédiatriques âgés de 1 à 11 ans.

        Commercialisation

        IXCHIQ est le premier vaccin autorisé au monde contre le chikungunya pour répondre à ce besoin médical non satisfait et le troisième vaccin que Valneva a développé des premiers stades de recherche jusqu'à la mise sur le marché. Suite à l'obtention des différentes autorisations de mise sur le marché, Valneva a débuté la commercialisation d'IXCHIQ aux États-Unis au premier trimestre 2024 et en Europe et au Canada au quatrième trimestre 2024.

        En 2024, les premières ventes du vaccin IXCHIQ étaient de 3,7 millions d'euros.

        Propriété intellectuelle

        Le lecteur est invité à se référer au paragraphe

        « Propriété intellectuelle », au sein du présent DEU (2).

        (1)Cf. Section 1.3.3 (b).

        (2)Cf. Section 1.3.3 (b).

        1. ‌Distribution de produits de tiers

        Valneva distribue certains produits de tiers dans les pays où la Société possède ses propres infrastructures de marketing et distribution. En juin 2020, la Société a conclu un partenariat de marketing et de distribution avec Bavarian Nordic, en vertu duquel elle a accepté de commercialiser les vaccins approuvés de Bavarian Nordic contre la rage (Rabipur/RabAvert) et l'encéphalite à tiques, en s'appuyant sur ses infrastructures commerciales au Canada, au Royaume-Uni, en France et en Autriche. Cet accord devrait se terminer fin 2025. Valneva avait également annoncé en septembre 2022 un partenariat avec VBI Vaccines pour la commercialisation et la distribution du seul vaccin à trois antigènes contre l'hépatite B autorisé en Europe, PreHevbri, dans certains marchés européens mais la Société VBI, en redressement judiciaire, a mis fin à la production de ce vaccin en novembre 2024.

   2. Marché et stratégies

      1. Principaux marchés

         Données générales

         Le secteur des biotechnologies et du vaccin est hautement concurrentiel et a fait l'objet de concentrations verticales et horizontales croissantes ces dernières années. En raison des coûts importants de développement, couplés à une absence de revenus pendant les années de développement des produits, de nombreuses sociétés de biotechnologie font l'objet d'acquisitions par de grandes sociétés pharmaceutiques ou participent à une consolidation du secteur. En outre, des modifications significatives des conditions de commercialisation surviennent actuellement dans les marchés pharmaceutiques européens et américains, parmi lesquelles une diminution de la souplesse quant à la fixation des prix de vente et un renforcement des mesures de contrôle des coûts, alors que la gestion des coûts de santé est aujourd'hui devenue une priorité mondiale.

         La stratégie du Groupe est de focaliser son programme de R&D sur le développement de nouveaux produits destinés à répondre à des besoins médicaux non satisfaits, rendant ainsi la rationalité des dépenses de santé évidente.

         Néanmoins, pour certains candidats vaccins, le Groupe peut se retrouver en concurrence avec d'autres sociétés pharmaceutiques qui développent des produits similaires.

         Position concurrentielle

         Marché des vaccins humains

         Le marché mondial des vaccins, qui s'est repositionné au cours des dix dernières années comme une branche d'activité en développement au sein du secteur des sciences de la vie, offre des opportunités de croissance significatives. Les moteurs de croissance clés de ce marché sont définis comme étant les suivants :

         • un profil coût/bénéfice favorable pour les pouvoirs publics et autres prestataires de services de santé ;

         • un risque limité de concurrence des produits génériques ;

         L'activité de distribution de produits de tiers a soutenu les ventes de Valneva en complément de son portefeuille existant de vaccins du voyage, particulièrement durant la pandémie de COVID-19. Cependant, les ventes de produits de tiers amenuise la marge brute globale de la Société. En conséquence, Valneva a décidé de concentrer ses ressources sur la vente en direct de ses propres produits. Valneva s'attend à ce que les ventes de produits de tiers diminuent progressivement pour atteindre moins de 5 % de ses ventes de produits d'ici 2026/2027, compte tenu de l'achèvement prévu de sa collaboration avec Bavarian Nordic d'ici la fin 2025.

         En 2024, le chiffre d'affaires provenant de la distribution de produits de tiers était de 33,2 millions d'euros contre 35,7 millions d'euros en 2023.

         Propriété intellectuelle

         Le lecteur est invité à se référer au paragraphe -

         « Propriété intellectuelle », au sein du présent DEU (1).

         1

         • de nouvelles recommandations et une augmentation des taux de couverture ;

           2

         • élargissement à de nouveaux champs thérapeutiques tels que les infections nosocomiales, les allergies et les cancers.

           En outre, la pandémie de COVID-19 a suscité une demande importante de vaccins contre le SARS-CoV-2 et a fortement accru la sensibilisation des populations à la

           vaccination. 3

           Marché des vaccins du voyage

           4

           Un nombre important de voyageurs partent des pays développés pour se rendre dans des régions où sévissent des maladies endémiques. Le marché mondial des vaccins

           destinés aux voyageurs représentait environ 5,2 milliards

           de dollars en 2019 (1).

           5

           Toutefois, la pandémie de COVID-19 a considérablement perturbé l'industrie du voyage et, en conséquence, le marché des vaccins pour les voyageurs. En 2022 et 2023, le marché des vaccins des voyageurs a affiché une forte reprise parallèlement à l'ensemble de l'industrie du voyage.

           Les facteurs de croissance clés du marché, une fois la pandémie de COVID-19 terminée, sont définis comme

           étant les suivants : 6

         • une sensibilisation accrue du grand public à la santé du

           voyage ;

         • une augmentation du taux de vaccination en raison d'une meilleure sensibilisation à la maladie et de l'élargissement des recommandations ;

         • la mise sur le marché de nouveaux vaccins plus efficaces et plus sûrs ;

         • des indications élargies, aux nourrissons ou personnes âgées par exemple ;

         • un changement géographique de la transmission de la maladie (comme pour le chikungunya ou la maladie de Lyme).

           (1)Cf. Section 1.3.3 (b).

           (1)IMARC. Travel Vaccines Market: Global Industry Trends, Share, Size, Growth, Opportunity and Forecast 2020-2025.

           Analyse du marché des vaccins

           Le marché mondial du vaccin est dominé par quatre acteurs clés (Pfizer, Merck, Sanofi Pasteur et GSK) représentant à eux seuls près de 70 % des revenus.

           Vaccins contre l'encéphalite japonaise

           Le vaccin contre l'encéphalite japonaise (IXIARO/ JESPECT) commercialisé par Valneva est le seul vaccin autorisé et disponible pour les voyageurs américains et européens se rendant dans des zones endémiques d'encéphalite japonaise, ainsi que pour le personnel militaire américain déployé dans ces régions.

           Un certain nombre de vaccins contre l'encéphalite japonaise de première génération, autorisés et produits localement sur cerveau de souris, sont disponibles dans les différents territoires endémiques. Plusieurs vaccins contre l'encéphalite japonaise de deuxième génération ont également été autorisés sur certains territoires (Biken (Japon) - cultivé sur cellule Vero inactivée ; Chengdu (Chine) - vaccin vivant atténué ; Kaketsuken (Japon) -vaccin inactivé ; Sanofi-Pasteur (Australie et certaines régions d'Asie) - vaccin vivant atténué, vaccin chimérique utilisant la structure de la fièvre jaune). Aucun de ces vaccins n'est actuellement autorisé dans l'Union européenne ou aux États-Unis. En Australie, seul pays dans lequel le vaccin du Groupe contre l'encéphalite japonaise (JESPECT) connaît une concurrence directe (IMOJEV, récemment vendu par Sanofi à la société Substipharm), Valneva détient environ 50 % des parts de marché (en volume).

           Vaccins contre le choléra/LT-ETEC

           Le vaccin DUKORAL de Valneva est le seul vaccin contre le choléra disponible pour les voyageurs du Canada et de l'Australie (pays dans lequel le vaccin a reçu une préqualification de l'Organisation mondiale de la Santé), et possédant également une indication pour l'ETEC dans certains pays. En Europe, un autre vaccin contre le choléra est également disponible, mais environ 75 % des ventes du vaccin DUKORAL se concentrent au Canada, dans les pays nordiques et en Australie.

           Le marché du vaccin DUKORAL peut être segmenté entre le marché du voyageur et le marché des maladies endémiques. Le marché des maladies endémiques n'est actuellement pas un marché ciblé par le Groupe, car il représente un taux de ventes inférieur à 3 %.

           Les ventes sont rythmées par des facteurs typiquement liés aux vaccins du voyage, dont le nombre de voyageurs se rendant dans les zones endémiques, les recommandations nationales, la sensibilisation à la maladie et la perception des risques encourus par les professionnels de Santé et les touristes. Une indication contre la diarrhée causée par LT-ETEC au Canada, associée à des efforts d'éducation et de promotion importants, a mené à des taux de pénétration plus élevés sur ce marché.

           Il existe divers vaccins contre le choléra produits et distribués localement, notamment ceux d'EuBiologics (Corée), de Vabiotech (Vietnam), de Shanta (Inde) et de United Biotech (Chine). Ces quatre vaccins sont approuvés pour une utilisation locale. Cependant, les fabricants asiatiques dominent les marchés locaux, en particulier pour les vaccins contre le choléra.

           La société américaine PaxVax, basée aux États-Unis et rachetée par Emergent BioSolutions Inc. (EBSI) en août 2018, a développé, avec l'aide de subventions publiques, un candidat vaccin oral congelé contre le choléra, Vaxchora. En 2023, la société danoise Bavarian Nordic a acquis ce vaccin. Il est actuellement disponible aux États-Unis, a été approuvé en janvier 2020 dans l'Union européenne et est désormais commercialisé dans certains pays européens. Lors de l'étude de Phase 1, le vaccin n'a cependant pas réussi à démontrer une protection contre l'ETEC, limitant ainsi le potentiel compétitif du vaccin par rapport au DUKORAL sur les marchés clés, comme le Canada par exemple.

           Vaccins contre le chikungunya

           Le chikungunya est considéré comme une menace majeure pour la santé publique, car avant l'autorisation du vaccin de Valneva IXCHIQ aux États-Unis en novembre 2023, aucun vaccin préventif ou traitement efficace n'était disponible contre ce virus.

           Entre 2013 et 2023, plus de 3,7 millions de cas ont été signalés sur le continent américain et l'impact économique de la maladie est considéré comme extrêmement important. Cet impact devrait continuer à s'alourdir alors que les principaux vecteurs du virus ne cessent d'étendre leur territoire.

           Le vaccin IXCHIQ de Valneva est actuellement approuvé aux États-Unis, en Europe, au Canada et au Royaume-Uni, chez les personnes âgées de 18 ans et plus présentant un risque accru d'exposition au CHIKV. Valneva a également déposé une demande d'autorisation au Brésil et des demandes d'élargissement d'indications en Europe, aux États-Unis et au Canada pour lesquelles elle espère obtenir des autorisations en 2025. Valneva a reçu en février 2025 une opinion positive du CHMP de l'EMA concernant sa demande d'extension d'indication aux adolescents et la Commission Européenne devrait se prononcer sur cette recommandation dans un délai de soixante jours.

           IXCHIQ permet d'élargir le portefeuille actuel de vaccins du voyage de Valneva et, à ce titre, Valneva le commercialise en s'appuyant sur ses infrastructures industrielles et commerciales existantes. Valneva concentre ses efforts sur le marché des vaccins destinés aux voyageurs, mais a également conclu un partenariat avec l'Institut brésilien Butantan en janvier 2021 et avec le Serum Institute of India (SII) en décembre 2024, dans le cadre de la collaboration avec la Coalition pour les Innovations en Préparation aux Épidémies (CEPI), afin de rendre son vaccin contre le chikungunya accessible dans les pays à revenus faibles et intermédiaires.

           Une autre société a obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe en février 2025, pour son vaccin contre le chikungunya. Valneva considère que cette concurrence devrait permettre une sensibilisation accrue à la maladie qui est actuellement peu connue aux États-Unis et dans certains pays européens.

           Le marché mondial des vaccins contre le chikungunya est estimé à plus de 500 millions de dollars par an d'ici 2032 (1).

           (1)VacZine Analytics Chikungunya virus vaccines Global demand analysis. February 2020.

           Vaccins contre la maladie de Lyme

           Il n'existe actuellement aucun vaccin humain contre la maladie de Lyme, la maladie transmise par vecteur la plus commune de l'hémisphère nord.

           Valneva possède, à ce jour, le seul candidat vaccin contre la maladie de Lyme à un stade de développement clinique avancé, puisque le recrutement des participants pour la Phase 3 a été finalisé et l'ensemble des participants a reçu la vaccination primaire (3 doses). Valneva a également connaissance du développement clinique de traitements potentiels non vaccinaux contre la maladie.

           Selon les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC), environ 476 000 Américains sont diagnostiqués et traités pour la maladie de Lyme chaque année, et au moins 200 000 autres cas en Europe. Des études indiquent que la maladie de Lyme coûte chaque année jusqu'à environ 1,3 milliard de dollars en frais médicaux directs, rien qu'aux États-Unis.

      2. Stratégie du Groupe

      La stratégie de Valneva soutient sa vision de contribuer à un monde dans lequel personne ne meurt ou ne souffre d'une maladie pouvant être prévenue par la vaccination. Cette stratégie repose sur un modèle d'entreprise intégrée (de la recherche à la commercialisation) qui a permis à la Société de constituer un portefeuille d'actifs cliniques et précliniques différenciés, ainsi que sur une activité commerciale en pleine croissance. Valneva se concentre sur l'utilisation de ses capacités déjà éprouvées dans le développement de vaccins pour faire progresser rapidement, vers l'obtention d'une autorisation réglementaire et la commercialisation, des solutions vaccinales répondant à des besoins non satisfaits dans le domaine des maladies infectieuses, qui ne sont actuellement pas disponibles ou qui améliorent les solutions existantes. Valneva a conclu des partenariats stratégiques avec d'autres sociétés pharmaceutiques bien établies afin de tirer parti de leurs capacités cliniques et commerciales, dans le but d'optimiser la valeur potentielle de certains actifs. Tout en se focalisant sur l'avancée de ses produits se trouvant dans les derniers stades de développement, la Société continue d'investir dans son portefeuille de R&D, afin de faire progresser ses produits actuellement aux premiers stade de développement et d'identifier de nouvelles cibles et indications pour lesquelles Valneva pense pouvoir apporter une réelle différence.

      Valneva poursuit les objectifs stratégiques suivants :

      • • poursuivre le développement de VLA15 dans la prévention de la maladie de Lyme en collaboration avec Pfizer. Valneva développe VLA15, un candidat vaccin contre la Borréliose, la bactérie responsable de la maladie de Lyme aux États-Unis et en Europe. La Société a publié les résultats de trois essais cliniques de Phase 2 de VLA15 chez des populations adultes et pédiatriques dans lesquels VLA15 a généré des niveaux élevés d'anticorps contre les six souches de Borrelia. En collaboration avec Pfizer, Valneva a annoncé, en août 2022, le lancement d'une étude clinique de Phase 3, « Vaccine Against Lyme for Outdoor Recreationists (VALOR) ». Le recrutement de

          9 437 participants à l'étude s'est achevé en décembre 2023 et la série de vaccinations primaires a été finalisée en juillet 2024. Les participants continueront de recevoir leur dose de rappel cette année et seront ensuite surveillés pour mesurer l'apparition de cas de maladie de Lyme jusqu'à la fin de

          la saison de la maladie de Lyme en 2025. Pfizer prévoit de soumettre des demandes d'autorisation de mise sur le marché auprès de la FDA et de l'EMA en 2026, sous réserve de données positives. Si VLA15 est approuvé, Pfizer sera en charge de la commercialisation et Valneva recevra des paiements d'étapes ainsi que des redevances sur les ventes ;

          -
          
          

          1

      • accroître les ventes de vaccins, en se concentrant sur ses propres produits et construire une position de leader sur le marché des vaccins destinés aux voyageurs. Valneva se concentrera sur l'accroissement des ventes des vaccins du voyage IXIARO, DUKORAL et IXCHIQ et le lancement commercial d'IXCHIQ sur les nouveaux marchés où le vaccin pourrait être approuvé. En 2025, Valneva prévoit de recevoir des décisions réglementaires concernant les demandes de mise sur le marché au Brésil et d'élargissement de l'indication du vaccin aux États-Unis, en Europe et au Canada. L'activité de distribution de produits de tiers a soutenu les ventes de Valneva en complément de son portefeuille existant de vaccins du voyage, particulièrement durant la pandémie de COVID-19. Cependant, les ventes de produits de tiers ont généré une marge brute bien inférieure à celle des vaccins de Valneva, amenuisant ainsi la marge brute globale de la Société. Valneva a donc décidé de concentrer ses ressources sur la ventes en direct de ses produits détenus en propre ;

      • développer son portefeuille de programmes cliniques et 2

        précliniques afin de développer de nouveaux vaccins

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        pour lutter contre des maladies dont les besoins ne sont pas satisfaits. Pour demeurer un leader dans le développement de vaccins prophylactiques, Valneva a l'intention de continuer à identifier des maladies susceptibles d'être prévenues efficacement par la vaccination et de développer des candidats vaccins contre ces cibles. En 2025, Valneva attend notamment les premiers résultats d'efficacité de la Phase 2 du candidat vaccin contre la shigellose et les résultats de la

        Phase 1 du candidat vaccin contre le virus Zika ; 4

      • rechercher de manière opportuniste des partenariats

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        stratégiques afin de maximiser le potentiel des portefeuilles cliniques et commerciaux de la Société. Valneva a l'intention de continuer à évaluer de façon sélective d'éventuels partenariats, afin de tirer parti de l'expertise clinique et commerciale des grandes sociétés pharmaceutiques ;

      • se concentrer sur une gestion rigoureuse des dépenses. À moyen terme, Valneva continuera à se concentrer sur une gestion rigoureuse des dépenses en mettant

        l'accent sur les coûts de marketing et de distribution 6

        ainsi que sur les frais généraux et administratifs.

        La Société pense disposer des ressources suffisantes pour financer ses activités opérationnelles, à l'exclusion du remboursement de sa dette, jusqu'à ce que les revenus commerciaux potentiels provenant de son programme Lyme lui permettent d'opérer de manière durablement rentable ;

      • maintenir un environnement de travail attractif en consolidant la stratégie ESG (engagements environnementaux, sociaux et de gouvernance). En tant que membre du Pacte mondial des Nations Unies (UN Global Compact), Valneva prévoit de renforcer ses initiatives en matière d'ESG et de continuer à développer les trois piliers de son engagement en matière de durabilité : Protéger la vie, Atteindre les Personnes et Préserver la Planète.

   3. ‌Recherche et développement, brevets, licences