Vir Biotechnology, Inc. a annoncé de nouvelles données issues de son solide portefeuille de traitements contre le virus de l'hépatite B (VHB) visant à obtenir une guérison fonctionnelle. Ces données, ainsi que des recherches sur les résultats en matière de santé, sont présentées à l'American Association for the Study of Liver Diseases The Liver Meeting® sous la forme de deux présentations orales, toutes deux sélectionnées pour figurer dans le résumé oBest of the Liver Meetingo, d'un poster et d'une présentation de poster de dernière minute. La désignation oBest of the Liver Meetingo souligne la force du vaste portefeuille de Vir dans le domaine de l'hépatite, qui s'attaque à la fois au VHB et au virus de l'hépatite D (VHD).

Dans une présentation orale, de nouvelles données préliminaires d'un essai de phase 2 en cours ont démontré que 30,8% des participants recevant pendant 48 semaines du VIR-2218, un petit acide ribonucléique interférent (siRNA) expérimental, initié en même temps que l'interféron alpha pégylé (PEG-IFN-a), ont atteint une sérocité de l'AgHBs avec une séroconversion anti-HBs. De plus, 48 semaines de VIR-2218 plus PEG-IFN-a ont permis des réductions plus importantes de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (diminution moyenne de -2,9 log10 UI/mL) par rapport au VIR-2218 seul ou à des régimes plus courts de l'association. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié.

Dans une présentation orale séparée, de nouveaux résultats de la partie A de l'essai de phase 2 MARCH (Monoclonal Antibody siRNA Combination against Hepatitis B), incluant les trois cohortes, ont démontré une réduction moyenne de l'Ag HBs de >2,5 log10 UI/mL. Ces données ont montré que le VIR-2218 et le VIR-3434, un anticorps monoclonal expérimental ciblant l'HBsAg et conçu pour agir potentiellement comme un vaccin thérapeutique, sont additifs dans la réduction de l'HBsAg. L'association du VIR-2218 et du VIR-3434 jusqu'à 20 semaines de traitement dans la partie A a été généralement bien tolérée.

En combinant les enseignements de l'essai VIR-2218 plus PEG-IFN-a avec ces nouveaux résultats encourageants, des cohortes supplémentaires évaluant la triple association VIR-2218, VIR-3434 et PEG-IFN-a ont été ajoutées à la partie B de l'essai MARCH. Les premières données de la partie B sont attendues dans la seconde moitié de 2023. En outre, les données de la phase 1 présentées sous forme de poster ont démontré qu'une dose unique de 75 mg ou 300 mg de VIR-3434 entraînait une réduction rapide de l'AgHBs et de l'ADN du VHB chez la majorité des participants virémiques atteints d'une infection chronique par le VHB en l'absence d'un traitement par inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse (INTI).

Enfin, une analyse du monde réel de 20 ans de dossiers médicaux aux États-Unis, qui sera mise en évidence dans une présentation d'affiche de dernière minute, a révélé que la majorité des personnes atteintes d'une infection chronique par le VHB n'ont pas été traitées pendant toute la période d'étude. L'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) reste un problème de santé publique mondial urgent associé à une morbidité et une mortalité importantes. Environ 300 millions de personnes dans le monde vivent avec le VHB, et environ 900 000 d'entre elles meurent chaque année des complications associées.

Ces patients sont considérablement mal desservis par les thérapies existantes qui présentent de faibles taux de guérison fonctionnelle, un traitement quotidien à vie et une faible tolérance. Vir s'efforce de parvenir à une guérison fonctionnelle pour les millions de personnes atteintes du VHB dans le monde grâce à son portefeuille large et différencié. L'infection chronique par le virus de l'hépatite D (VHD) se présente comme une co-infection ou une sur-infection simultanée avec le virus de l'hépatite B (VHB).

On estime que 12 millions de patients dans le monde sont infectés par le VHD, ce qui représente environ 5 % des personnes infectées par le VHB. La co-infection VHD-VHB est considérée comme la forme la plus sévère de l'hépatite virale chronique en raison d'une progression plus rapide vers le carcinome hépatocellulaire et la mort liée au foie. Le VIR-2218 est un siRNA expérimental ciblant le VHB, administré par voie sous-cutanée, qui a le potentiel de stimuler une réponse immunitaire efficace et d'avoir une activité antivirale directe contre le VHB et le VHD.

Il s'agit du premier siRNA en clinique à inclure la technologie Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) pour améliorer la stabilité et minimiser l'activité hors cible, ce qui peut potentiellement entraîner un indice thérapeutique accru. VIR-2218 est le premier actif de la collaboration de la société avec Alnylam Pharmaceuticals, Inc. à entrer dans les essais cliniques. Le VIR-3434 est un anticorps expérimental administré par voie sous-cutanée, conçu pour bloquer l'entrée des virus VHB et VHD dans les hépatocytes et pour réduire le niveau des virions et des particules subvirales dans le sang.

Le VIR-3434, qui intègre la technologie Xtendo de Xencor et d'autres technologies Fc, a été conçu pour fonctionner potentiellement comme un vaccin cellulaire T contre le VHB et le VHD chez les patients infectés, ainsi que pour avoir une demi-vie prolongée.