VYNE Therapeutics Inc. a annoncé qu'elle avait terminé la partie Phase 1b d'un essai clinique de Phase 1b/2a évaluant le FMX114 pour le traitement de la dermatite atopique (DA) légère à modérée (étude VY2021-01). Le FMX114 est une formulation expérimentale de gel combinant le tofacitinib et le fingolimod, propriété de VYNE. Le produit est développé pour traiter à la fois la source et la cause de l'inflammation dans la MA. FMX114 a le potentiel d'être le premier produit topique combiné pour le traitement de la MA ainsi que le premier produit topique en développement clinique qui utilise le mode d'action de la modulation du récepteur de la sphingosine 1-phosphate. L'objectif de la partie Phase 1b de l'étude était d'évaluer l'innocuité clinique préliminaire, la tolérance dermique et la pharmacocinétique du FMX114 et des gels de véhicule lorsqu'ils sont appliqués de manière topique pendant un maximum de 2 semaines sur des lésions individuelles qualifiées de dermatite atopique. L'étude prévoyait de recruter jusqu'à 6 sujets atteints de dermatite atopique légère à modérée dans cette partie de la phase 1b consacrée à la sécurité. Cependant, sur la base des données obtenues auprès des deux premiers sujets ayant terminé l'étude, le Comité d'éthique de la recherche sur l'homme (HREC) en Australie supervisant l'étude a accepté de réduire le nombre de sujets recrutés à 4 sujets atteints de dermatite atopique légère à modérée. Lors de la visite de référence de l'étude, chaque sujet présentait deux lésions de DA de gravité et d'étendue comparables selon l'évaluation de l'indice de gravité de la dermatite atopique (ADSI) et les lésions admissibles ont été randomisées pour recevoir soit le FMX114, soit un gel véhicule. Les événements indésirables, les résultats de laboratoire clinique et les données de tolérance dermique locale ont été recueillis tout au long de la participation des sujets à l'étude. La pharmacocinétique du tofacitinib, du fingolimod et du fingolimod 1-phosphate a été évaluée sur la base des données de concentration dans le sang/plasma obtenues par des méthodes bioanalytiques hautement sensibles et validées. Les traitements au FMX114 et au gel véhicule ont été généralement bien tolérés, et aucun événement indésirable grave n'a été enregistré au cours de l'étude. La pharmacocinétique du tofacitinib, du fingolimod et du 1-phosphate de fingolimod est résumée ci-dessous : La Cmax plasmatique moyenne du tofacitinib calculée au jour 1 et au jour 14 du traitement était environ 50 fois et 1500 fois plus faible, respectivement, par rapport aux données équivalentes pour la plus faible dose orale de tofacitinib disponible dans le commerce chez l'adulte (XELJANZ 5mg BD). La Cmax plasmatique moyenne du tofacitinib a été déterminée à 0,914 ng/ml et 0,0220 ng/ml au jour 1 et 14 du traitement respectivement (limite inférieure de quantification [LLOQ] : 0,01ng/ml). L'accumulation systémique du tofacitinib était négligeable pendant la période d'administration, avec un calcul du ratio d'accumulation basé sur la Cmax de 0,03. Dans les échantillons obtenus une semaine après la fin du traitement, le tofacitinib n'était pas quantifiable (