Xeris Biopharma Holdings, Inc. a annoncé qu'elle présentait de nouvelles données sur le fardeau de la maladie dans le syndrome de Cushing (CS) et l'étude LOGICS en double aveugle contrôlée par placebo du Recorlev® (lévocétoconazole) dans le CS au cours des sessions ePoster sur les troubles hypophysaires/neuroendocrinologie lors du congrès annuel de l'American Association of Clinical Endocrinology (AACE), du 12 au 14 mai 2022. LOGICS, une étude de phase 3 en double aveugle, contrôlée par placebo et avec retrait aléatoire (RW) a évalué la spécificité médicamenteuse de la normalisation du cortisol chez les adultes atteints de CS en comparant l'effet du retrait du lévocétoconazole au placebo par rapport à la poursuite du traitement par lévocétoconazole. L'étude, qui comprenait des phases de titration-maintien, de retrait aléatoire et de restauration, a satisfait à son critère d'évaluation principal précédemment rapporté, à savoir que les patients sous placebo étaient significativement plus nombreux à présenter une perte de la réponse du cortisol libre urinaire moyen (CCUM) que ceux qui continuaient le traitement par lévokétoconazole à la fin de la phase de RW.

La restauration du traitement par lévocétoconazole a inversé la perte de contrôle du cortisol chez la plupart des patients qui avaient reçu le placebo ; sur les 20 patients du groupe placebo ayant un mUFC >ULN au début de la phase de restauration, 12 (60 %) étaient normalisés à la fin de la phase de restauration. Au cours de la phase de restauration, les taux moyens de cholestérol total et de cholestérol LDL ont augmenté de manière significative avec le placebo par rapport au lévocétoconazole ; ces augmentations se sont inversées au cours de la phase de restauration. Tout au long de l'étude, aucun nouveau signal de sécurité du traitement par lévocétoconazole n'a été identifié, et les risques connus étaient gérables avec une surveillance appropriée.

L'étude sur le fardeau de la maladie (BOI) a saisi le fardeau et la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) associés au CS en utilisant des mesures validées des résultats rapportés par les patients (PRO) de CushingQoL, de l'échelle visuelle analogique de la douleur (VAS), du Brief Fatigue Inventory (BFI), des troubles du sommeil PROMIS (T-score) et de l'anxiété PROMIS SF 8a (T-score). Les résultats ont montré que les patients atteints de CS subissent un fardeau de HRQoL substantiel et à multiples facettes. En ce qui concerne la mesure CushingQoL, les personnes interrogées ont ressenti une altération modérée de la HRQoL en raison du CS.

Le score moyen de l'EVA était de 3,6 sur 10, indiquant des niveaux de douleur relativement faibles ; cependant, 89% de tous les répondants ont déclaré prendre des analgésiques en vente libre pour gérer leurs symptômes. Les patients ont fait état d'une fatigue modérée/sévère (BFI), et d'une charge modérée de sommeil et d'anxiété (PROMIS). Les patients ont ressenti des symptômes de CS pendant environ la moitié des jours d'un mois typique, et ceux qui avaient un emploi ont manqué 2 jours de travail chaque mois, ce qui représente environ 25 jours par an en raison de CS.