Zenith Epigenetics Ltd. a annoncé le lancement d'un essai clinique de phase 2b sur le cancer du sein triple négatif associant ZEN-3694 + Talzenna (talazoparib) de Pfizer Inc. L'essai continuera à évaluer l'efficacité et la sécurité de cette combinaison chez les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif de type sauvage BRCA1/2 localement avancé ou métastatique. Cet essai de phase 2b est une extension de l'essai de phase 1b/2 récemment achevé qui a satisfait à son critère principal d'efficacité, à savoir le taux de bénéfice clinique composé de réponses objectives plus une maladie stable, et qui a montré que le régime d'association était bien toléré.

L'extension de phase 2b enrôlera des patients qui ont déjà été traités avec un conjugué anticorps-médicament TROP2 pour une maladie localement avancée ou métastatique. Aux États-Unis, le talazoparib est actuellement approuvé sous le nom de marque TALZENNA. Il s'agit d'un inhibiteur de la poly polymérase indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique, délétère ou suspecté d'être délétère, avec mutation du gène BRCA. Les PARPi en monothérapie sont approuvés pour le cancer du sein HER2 négatif gBRCAm localement avancé ou métastatique, car l'inhibition des PARP et les protéines de réparation de l'ADN BRCA1/2 non fonctionnelles sont toutes deux nécessaires pour bloquer la réparation de l'ADN et tuer les cellules tumorales (létalité synthétique).

Les données précliniques et cliniques ont montré que l'inhibition de BET peut réduire les niveaux des protéines de réparation de l'ADN telles que BRCA1/2 et RAD51 et ainsi créer une létalité synthétique dans les tumeurs TNBC de type sauvage BRCA1/2 lorsqu'elle est associée à l'inhibition de PARP.