Alto Neuroscience, Inc. a annoncé le début de son étude de phase 2 en double aveugle, à dose unique et à doses multiples, visant à déterminer les effets pharmacodynamiques d'ALTO-203 chez les patients souffrant de troubles dépressifs majeurs, ainsi qu'à évaluer son innocuité, sa tolérabilité et sa pharmacocinétique. À ce jour, ALTO-203 a démontré des effets émotionnels et cognitifs positifs chez des participants en bonne santé après l'administration d'une seule dose. La présente étude évaluera ces effets chez des patients souffrant de TDM afin de déterminer le potentiel d'ALTO-203 en tant qu'antidépresseur.

ALTO-203 est un agoniste inverse du récepteur H3 de l'histamine, une nouvelle petite molécule, qui est en cours de développement pour le traitement des patients souffrant de TDM et d'anhédonie élevée, c'est-à-dire le manque de motivation ou de plaisir. Cette étude de phase 2 consiste en deux périodes de traitement séquentielles, à double insu et contrôlées par placebo, et examine deux doses d'ALTO-203 et de placebo administrées en monothérapie à des patients souffrant de TDM. La première période utilise un plan de traitement randomisé à dose unique pour évaluer les réponses pharmacodynamiques des patients à ALTO-203 par rapport au placebo.

Le résultat primaire est mesuré par un changement aigu dans l'émotion positive évaluée par les composantes de la vigilance et de l'humeur de l'échelle visuelle analogique Bond-Lader (BL-VAS), une échelle établie de sentiments subjectifs également utilisée dans une étude antérieure de phase 1 d'ALTO-203. Au cours de la deuxième période, l'innocuité d'ALTO-203 chez les patients souffrant de TDM sera évaluée à l'aide d'un plan d'exposition à doses multiples d'une durée de 28 jours. Des objectifs exploratoires, sans puissance, pour la période à doses multiples évalueront les changements dans les mesures de la dépression, de l'anhédonie et d'autres symptômes cliniques, ainsi que la cognition, l'EEG et les appareils portatifs.

Alto prévoit de recruter environ 60 participants adultes atteints de TDM et présentant des signes d'anhédonie, et de communiquer les données de base de cette étude au cours du premier semestre 2025.