Bristol Myers Squibb a annoncé que l'étude pivot de phase 3 KRYSTAL-12, évaluant KRAZATI® (adagrasib) en monothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique prétraité et porteur d'une mutation KRASG12C, a atteint le critère principal de survie sans progression (PFS) et le critère secondaire clé du taux de réponse global (ORR), tel qu'évalué par la Blinded Independent Central Review (BICR) lors de l'analyse finale de ces critères d'évaluation. L'étude se poursuit afin d'évaluer le critère secondaire clé supplémentaire qu'est la survie globale. Les résultats de l'essai confirmatoire ont montré que KRAZATI présentait un avantage statistiquement significatif et cliniquement significatif en termes de SSP et de TRO par rapport à la chimiothérapie standard en tant que traitement de deuxième intention ou ultérieur pour ces patients.

KRAZATI n'a pas présenté de nouveaux signaux de sécurité et les données de sécurité étaient cohérentes avec le profil de sécurité connu. En décembre 2022, la FDA américaine a accordé une autorisation accélérée à KRAZATI en tant que traitement ciblé pour les patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique muté KRASG12C et ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur. En 2023, la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour KRAZATI en tant qu'option de traitement ciblé pour les patients adultes atteints de CPNPC avancé muté KRASG12C et dont la maladie a progressé après au moins un traitement systémique antérieur, suivie par la Commission européenne (CE) en 2024.

Outre le CPNPC à mutation KRASG12C, KRAZATI et les associations à base de KRAZATI ont montré des avantages significatifs encourageants dans les essais cliniques de phase 2 pour plusieurs tumeurs, notamment le cancer colorectal avancé, le cancer du pancréas et d'autres tumeurs solides. En février, la FDA américaine a accepté d'examiner en priorité la demande d'autorisation de mise sur le marché de KRAZATI en association avec le cetuximab pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique (CRC) muté KRASG12C et déjà traité. La FDA a fixé la date butoir du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) au 21 juin 2024.

Bristol Myers Squibb remercie les patients et les investigateurs impliqués dans l'essai clinique KRYSTAL-12. KRAZATI (adagrasib) est un inhibiteur oral hautement sélectif et puissant de KRASG12C qui est optimisé pour maintenir l'inhibition de la cible, un attribut qui pourrait être important pour traiter les cancers mutés KRASG12C, car la protéine KRAS se régénère toutes les 24-48 heures. Les mutations de KRASG12C agissent comme des moteurs oncogéniques et sont présentes dans environ 14 % des cancers du poumon non à petites cellules, 3 à 4 % des cancers colorectaux et 1 à 2 % de plusieurs autres cancers.

En 2022, KRAZATI a reçu une autorisation de mise sur le marché accélérée pour le traitement des patients adultes atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique muté KRASG12C, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, et qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur. Cette indication fait l'objet d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse objective (ORR) et la durée de la réponse (DOR). Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description d'un bénéfice clinique dans le cadre d'un ou de plusieurs essais de confirmation.

En 2023, la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour KRAZATI en tant qu'option de traitement ciblé pour les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé muté KRASG12C et dont la maladie a progressé après au moins un traitement systémique antérieur, suivie par la Commission européenne (CE) en 2024. KRAZATI continue d'être évalué en monothérapie et en association avec d'autres thérapies anticancéreuses chez des patients atteints de tumeurs solides avancées mutées KRASG12C, y compris le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer colorectal. En 2022, la FDA a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire à KRAZATI en association avec le cetuximab chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé muté KRASG12C dont le cancer a progressé après un traitement antérieur par chimiothérapie et thérapie anti-VEGF.