Galapagos NV présentera de nouvelles données translationnelles préliminaires et des données déjà divulguées lors de la 6e réunion européenne sur les cellules CAR T de la Société européenne de transplantation de sang et de moelle (EBMT) et de l'Association européenne d'hématologie (EHA), qui se tiendra du 15 au 17 février 2024 à Valence, en Espagne. Les données translationnelles préliminaires de l'étude de phase 1/2 EUPLAGIA-1 démontrent que la plateforme de fabrication différenciée de Galapagos offre la possibilité d'une perfusion unique de cellules CAR-T CD19 fraîches de phénotype précoce avec une expansion et une persistance robustes chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récurrente/réfractaire (rrCLL) et les patients présentant une transformation de Richter (RT).

De plus, les données de sécurité, d'efficacité et de faisabilité précédemment divulguées par EUPLAGIA-1 et ATALANTA-1 soutiennent le potentiel de l'approche innovante de Galapagos en matière de fabrication de CAR-T et l'impact transformationnel sur les patients atteints de cancers hématologiques sévères. Le recrutement des patients de la phase 1 de EUPLAGIA-1 est terminé et 15 patients ont été recrutés (6 au niveau de dose 1 (DL1) ; et 9 au niveau de dose 2 (DL2)), tous diagnostiqués avec un rrCLL et 9 avec une RT additionnelle.

Les 15 lots de la phase 1 ont été fabriqués au point de soins et perfusés comme un seul produit frais et adapté dans un délai médian de sept jours entre la veine et la veine, 80 % des patients ayant reçu le produit en sept jours. Le produit final GLPG5201 a montré une augmentation des phénotypes précoces des cellules CAR-T CD4+ et CD8+ (naïves, mémoire des cellules souches (TN/SCM) et mémoire centrale) par rapport au matériel de départ d'aphérèse. Une forte expansion in vivo de GLPG5201 s'est produite avec un temps médian d'expansion maximale de 14 jours, quel que soit le niveau de dose, et une exposition plus élevée pour les patients perfusés avec DL2 par rapport à DL1.

L'expansion et l'exposition de GLPG5201 étaient similaires chez les patients atteints de rrCLL et chez les patients atteints de RT. Des cellules CAR-T persistantes ont été détectées jusqu'à 15 mois après la perfusion. De plus, l'abondance des cellules CAR-T TN/SCM CD4+ et CD8+ dans le produit final était en corrélation avec l'exposition aux cellules CAR-T chez les patients.

La plateforme de fabrication de cellules CAR-T décentralisée et innovante de Galapagos offre la possibilité d'administrer des cellules fraîches et adaptées avec un délai de sept jours entre la veine et la veine, un plus grand contrôle de la part du médecin et une amélioration significative de l'expérience du patient. La plateforme se compose d'un système logiciel de gestion et de suivi du flux de travail xCellit ?

un logiciel de gestion et de suivi du flux de travail de bout en bout, une plateforme de fabrication automatisée décentralisée et fonctionnellement fermée pour les thérapies cellulaires (utilisant Cocoon® de Lonza) et une stratégie propriétaire de test de contrôle de la qualité et de libération. EUPLAGIA-1 est une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 en cours qui évalue l'innocuité, l'efficacité et la faisabilité de GLPG5201, un produit candidat CAR-T CD19 fabriqué au point de service, chez des patients atteints de leucémie lymphocytaire récurrente/réfractaire (rrCLL) et de lymphome lymphocytaire à petites cellules (rrSLL), avec ou sans transformation de Richter (RT). GLPG5201 est un produit candidat CAR-T anti-CD19/4-1BB de deuxième génération, administré en une seule dose fixe par voie intraveineuse.

Les patients atteints de LLCr ou de SLRr CD19+ avec =2 lignes de traitement antérieures sont éligibles à participer, et les patients avec RT sont éligibles quel que soit le traitement antérieur. L'objectif principal de la phase 1 de l'étude était d'évaluer la sécurité et de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 de l'étude. Les doses évaluées dans la partie Phase 1 de l'étude sont de 35x106 (DL1) et 100x106 (DL2) cellules T CAR+ viables.

L'objectif principal de la phase 2 de l'étude est d'évaluer le taux de réponse objective (ORR) et les objectifs secondaires comprennent l'analyse de la réponse complète (CR), la durée de la réponse, la survie sans progression, la survie globale, la sécurité, le profil pharmacocinétique et la faisabilité de la fabrication sur le lieu de soins. ATALANTA-1 est une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 en cours visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la faisabilité de la fabrication au point de service de GLPG5101, un produit candidat CAR-T CD19, chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récurrent/réfractaire (rrNHL). GLPG5101 est un produit candidat CAR-T anti-CD19/4-1BB de deuxième génération, administré en une seule dose fixe par voie intraveineuse.

L'objectif principal de la phase 1 de l'étude est d'évaluer la sécurité et de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 de l'étude. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'efficacité et de la faisabilité de la fabrication de GLPG5101 à proximité du point de soins. Les niveaux de dose qui ont été évalués dans la phase 1 sont 50x106 (DL1) et 110x106 (DL2) et 250x106 (DL3) cellules T CAR+ viables.

L'objectif principal de la phase 2 de l'étude est d'évaluer le taux de réponse objective (ORR), tandis que les objectifs secondaires comprennent la réponse complète (CR), la durée de la réponse, la survie sans progression, la survie globale, la sécurité, le profil pharmacocinétique et la faisabilité de la fabrication sur le lieu de soins. Chaque patient recruté sera suivi pendant 24 mois. PAPILIO-1 est une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la faisabilité de la fabrication au point de service de GLPG5301, un produit candidat BCMA CAR-T, chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (rrMM) après =2 lignes de traitement antérieures.

L'objectif principal de la phase 1 de l'étude PAPILIO-1 est d'évaluer l'innocuité et de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 de l'étude. L'objectif principal de la phase 2 de l'étude est d'évaluer l'efficacité de GLPG5301, mesurée par le taux de réponse objective (ORR). Les objectifs secondaires de la phase 1 et de la phase 2 comprennent une évaluation plus poussée de l'innocuité du GLPG5301, des critères d'efficacité supplémentaires, y compris l'évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRD), ainsi que la faisabilité de la fabrication au point de service du GLPG5301 chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand.

Chaque patient recruté sera suivi pendant 24 mois. Au cours de la phase 1, jusqu'à 3 niveaux de dose seront évalués et au moins 12 patients seront recrutés pour établir la dose recommandée pour la phase 2. Environ 30 patients supplémentaires seront recrutés dans la partie Phase 2 de l'étude afin d'évaluer plus avant la sécurité et l'efficacité de GLPG5301.