Kyowa Kirin Co., Ltd. a annoncé que les données d'analyse post-hoc de l'étude de phase 2b du rocatinlimab (AMG 451/KHK4083), un produit expérimental chez les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère (DAMS), seront présentées lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Academy of Dermatology (AAD) qui se tiendra à San Diego du 8 au 12 mars 2024. La dermatite atopique (DA), une maladie inflammatoire chronique et hétérogène caractérisée par des rougeurs cutanées, du prurit et des douleurs, est due à une rupture de la barrière cutanée et à des voies inflammatoires dépendantes des lymphocytes T. La contribution relative des différentes voies inflammatoires dans le déclenchement de la maladie peut varier d'une population à l'autre et d'un individu à l'autre au fil du temps. Les patients atteints de MSAD ont toujours besoin d'options thérapeutiques supplémentaires en raison de la persistance de symptômes tels que le prurit.

Il reste donc nécessaire de trouver des options thérapeutiques susceptibles d'apporter des bénéfices à une population hétérogène de patients atteints de la MA. Un essai de phase 2b multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (NCT03703102) a évalué le rocatinlimab dans la maladie d'Alzheimer. L'atteinte du critère d'évaluation principal (indice de surface et de sévérité de l'eczéma [EASI] à la 16e semaine) a été présentée.

Les patients randomisés (1:1:1:1:1) ont reçu du rocatinlimab sous-cutané 150 mg/600 mg toutes les 4 semaines (Q4W) ou 300 mg/600 mg toutes les 2 semaines (Q2W) pendant 36 semaines, ou un placebo (semaines 0?18) suivi de rocatinlimab (600 mg Q2W semaines 18?36). Toutes les cohortes ont fait l'objet d'un suivi après 20 semaines de traitement. L'analyse post-hoc actuelle (267 patients ; rocatinlimab : n=210, placebo : n=57) de l'étude de phase 2b a évalué l'EASI et le pNRS entre le début de l'étude et la semaine 16 afin d'étudier la réponse clinique précoce.

La différence dans la moyenne des moindres carrés du pourcentage de changement par rapport à la ligne de base entre les cohortes rocatinlimab et placebo a été évaluée. L'analyse post hoc a montré une amélioration statistiquement significative des scores pNRS chez les patients des groupes de traitement par rapport au placebo. Le prurit s'est amélioré avec le rocatinlimab à la semaine 2 dans toutes les cohortes (-18,40 % à -21,96 % ; p=0,018) sauf à 600 mg Q4W (-9,66 % ; p=0,208), et dans toutes les cohortes à la semaine 4 (-15,70 % à -27,19 % ; p=0,045) ; les améliorations de l'EASI par rapport au placebo étaient significatives dans toutes les cohortes de rocatinlimab et dans toutes les cohortes de placebo.

Les améliorations de l'EASI par rapport au placebo étaient significatives dans toutes les cohortes de rocatinlimab à la semaine 6 (-20,50 % à -32,13 % ; p=0,001), et dans les cohortes de 300 mg et 600 mg Q2W à la semaine 2 (-13,27 % et -13,66 % ; p=0,028). Les améliorations par rapport au placebo se sont poursuivies jusqu'à la semaine 16 ; les améliorations par rapport à la ligne de base se sont poursuivies dans toutes les cohortes actives.

Les améliorations par rapport aux valeurs de base se sont poursuivies dans toutes les cohortes actives jusqu'à la semaine 36 et ont été maintenues pendant les 20 semaines de traitement. Les événements indésirables rapportés étaient généralement similaires entre les groupes de rocatinlimab. Les effets indésirables les plus fréquents au cours de la période en double aveugle ont été la fièvre, les frissons, les céphalées, les ulcères aphteux et les nausées.

Le rocatinlimab (AMG 451/KHK4083), produit expérimental, est un anticorps monoclonal anti-OX40 potentiel, premier de sa classe, qui est étudié pour sa capacité à inhiber et à réduire le nombre de lymphocytes T pathogènes OX40+ responsables des réponses inflammatoires systémiques et locales de la maladie d'Alzheimer. Il a été rapporté que les cellules T effectrices exprimant OX40 sont présentes dans les lésions des patients atteints de dermatite atopique et jouent un rôle critique dans la physiopathologie de la maladie. L'anticorps initial a été découvert en collaboration entre Kyowa Kirin US Research et La Jolla Institute for Immunology.

Le 1er juin 2021, Kyowa Kirin et Amgen ont conclu un accord pour développer et commercialiser conjointement le rocatinlimab. Selon les termes de l'accord, Amgen dirigera le développement, la fabrication et la commercialisation de KHK4083/AMG 451 pour tous les marchés mondiaux, à l'exception du Japon, où Kyowa Kirin conservera tous les droits. Si l'accord est approuvé, les sociétés assureront la promotion conjointe de l'actif aux États-Unis et Kyowa Kirin dispose de droits d'option pour assurer la promotion conjointe sur certains autres marchés, y compris l'Europe et l'Asie.