Leap Therapeutics, Inc. a annoncé la fin du recrutement dans la partie A de l'étude de phase 2 DeFianCe évaluant DKN-01, l'anticorps anti-Dickkopf-1 (DKK1) de Leap, en combinaison avec le traitement standard par bevacizumab et la chimiothérapie comme traitement de deuxième ligne pour les patients atteints de cancer colorectal avancé (CRC). L'étude DeFianCe (NCT05480306) est une étude de phase 2, randomisée, ouverte et multicentrique de DKN-01 en association avec le bévacizumab et la chimiothérapie standard chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ayant déjà reçu un traitement systémique pour une maladie avancée. L'étude a commencé avec une cohorte initiale de la partie A qui a recruté 33 patients et est conçue pour s'étendre à un essai contrôlé randomisé de la partie B de 130 patients. L'objectif principal est la survie sans progression. Les objectifs secondaires comprennent le taux de réponse global, la durée de la réponse et la survie globale.
DKN-01 est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie à la protéine Dickkopf-1 (DKK1) et en bloque l'activité. DKK1 joue un rôle important dans la médiation d'un microenvironnement tumoral immunosuppresseur et dans la promotion de la prolifération tumorale, des métastases et de l'angiogenèse. En éliminant la DKK1 libre du microenvironnement tumoral, le DKN-01 active les cellules NK, réduit les cellules immunitaires suppressives et stimule une réponse anti-tumorale à médiation immunitaire. En plus de l'étude DeFianCe, DKN-01 est évalué dans l'étude randomisée et contrôlée DisTinGuish chez des patients atteints d'un cancer gastrique de première ligne, en combinaison avec le tislelizumab et la chimiothérapie, et dans un essai parrainé par un investigateur chez des patients atteints d'un cancer de l'endomètre avancé, en combinaison avec le pembrolizumab.