Molecular Partners AG présentera les données préliminaires de son essai de phase 1/2a en cours sur le MP0533, un nouvel activateur de cellules T tétra-spécifiques, lors du 65e congrès annuel de la Société américaine d'hématologie (ASH) qui se tiendra du 9 au 12 décembre à San Diego, en Californie. MP0533 est en cours de développement pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente/réfractaire (LMA r/r) et de syndrome myélodysplasique (LMA/SDM). À la date de clôture des données (20 juillet 2023) de l'abrégé publié aujourd'hui, cinq patients avaient été traités selon trois schémas posologiques.

Les données préliminaires rapportées indiquent un profil de sécurité acceptable, sans toxicité limitant la dose ni effets indésirables de grade =3. Les événements de grade 1/2 considérés comme liés au MP0533 comprenaient des réactions liées à la perfusion et des syndromes de libération de cytokines. L'un des deux patients évaluables pour l'activité antitumorale du MP0533 dans la troisième cohorte de traitement a obtenu une réponse.

L'étude est actuellement en train de recruter sa cinquième cohorte, avec jusqu'à sept cohortes d'augmentation de la dose prévues et un recrutement total de 45 patients. La société prévoit de présenter les données, y compris celles de la quatrième cohorte de traitement, lors de la réunion annuelle et de l'exposition de l'ASH en décembre de cette année. L'hétérogénéité clonale et l'absence d'antigènes cibles spécifiques de la LAM représentent des défis majeurs pour le développement de thérapies immunitaires ciblées pour la LAM.

Pour surmonter ces obstacles, Molecular Partners a conçu MP0533, une nouvelle DARPin tétra-spécifique à demi-vie prolongée, qui cible simultanément CD33, CD123 et CD70, ainsi que CD3 sur les cellules T. Ce mode d'action unique est conçu pour permettre aux cellules T de s'engager dans le traitement de la LMA. Ce mode d'action unique est conçu pour permettre l'élimination des cellules souches leucémiques et des cellules blastiques malignes par les lymphocytes T, qui co-expriment généralement au moins deux des trois antigènes cibles, tout en préservant une fenêtre thérapeutique qui minimise les dommages causés aux cellules saines. L'étude de phase 1/2a multicentrique, ouverte et à un seul bras du MP0533 est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie, ainsi que l'activité antileucémique préliminaire du MP0533 en monothérapie pour les patients atteints de LAM r/r et de LAM/SDM.