NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis a approuvé sa demande de drogue nouvelle de recherche (IND) pour le DA-1726, un nouvel agoniste analogue de l'oxyntomoduline (OXM) qui fonctionne comme récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP1R) et comme récepteur du glucagon (GCGR). La société prévoit de lancer un essai clinique de phase 1 pour le traitement de l'obésité au cours du premier semestre de cette année. Comme indiqué précédemment, des preuves précliniques ont montré que le DA-1726 entraîne une perte de poids persistante chez les souris et les rats obèses induits par le régime alimentaire, en réduisant l'apport alimentaire tout en augmentant la dépense énergétique.

De plus, dans les modèles murins, le DA-1726 a montré une perte de poids supérieure au semaglutide (Wegovy), et son administration a entraîné une réduction de poids similaire tout en consommant plus de nourriture par rapport au tirzepatide (Mounjaro). Sur la base de ces résultats, on pense que le DA-1726 pourrait avoir un meilleur profil de tolérance que les agonistes GLP-1 actuellement disponibles, grâce à son activation équilibrée des récepteurs GLP1R et glucagon. L'essai de phase 1 est conçu pour être une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, séquentielle et en groupes parallèles pour étudier la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), et la pharmacodynamique (PD) de doses uniques et multiples ascendantes de DA-1726 chez des sujets obèses, par ailleurs en bonne santé.

La partie 1 sera une étude à dose unique ascendante (SAD), qui devrait inclure environ 45 participants, randomisés dans l'une des 5 cohortes prévues. Chaque cohorte sera randomisée dans un rapport 6:3 entre le DA-1726 et le placebo. La deuxième partie sera une étude à doses multiples ascendantes (MAD), qui devrait inclure environ 36 participants, qui seront randomisés en 4 cohortes planifiées, chacune recevant 4 administrations hebdomadaires de DA-1726 ou de placebo.

Le critère principal évaluera la sécurité et la tolérabilité du DA-1726 en surveillant les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les événements indésirables apparus au cours du traitement (EIT) et les EI ayant conduit à l'arrêt du traitement. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la pharmacocinétique du DA-1726, évaluée par les concentrations sériques au fil du temps et le profilage des métabolites aux doses les plus élevées de DA-1726. Les critères d'évaluation exploratoires incluront l'effet du DA-1726 sur les paramètres métaboliques, les paramètres cardiaques, les taux de lipides à jeun, le poids corporel, le tour de taille et l'indice de masse corporelle (IMC), entre autres.

DA-1726 est un nouvel analogue de l'oxyntomoduline (OXM) fonctionnant comme un double agoniste GLP1R/GCGR pour le traitement de l'obésité et de la NASH qui sera administré une fois par semaine par voie sous-cutanée. Le DA-1726 est un double agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP1R) et des récepteurs du glucagon (GCGR), qui entraîne une perte de poids grâce à une réduction de l'appétit et à une augmentation de la dépense énergétique. Le mécanisme du DA-1726 est bien compris et, dans des modèles précliniques de souris, il a permis une meilleure perte de poids que le semaglutide et le cotadutide (un autre analogue de l'OXM).