ProQR Therapeutics NV a annoncé de nouvelles données précliniques pour sa plateforme technologique d'édition de l'ARN Axiomer ? RNA editing technology, y compris les premières données précliniques de preuve de concept pour son programme AX-0810 pour les maladies cholestatiques ciblant le NTCP. Ces données seront présentées lors d'une session de posters le 8 mai 2024 à l'occasion de la réunion annuelle de l'American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT), qui se tiendra du 7 au 11 mai 2024 à Baltimore, dans le Maryland.

Preuve de concept préclinique pour l'AX-0810 : AX-0810 est un programme de développement d'oligonucléotides d'édition (EON) ciblant l'ARN SLC10A1 à l'aide de la technologie Axiomer, fournissant une approche transitoire et contrôlée qui vise à réduire la concentration d'acides biliaires dans le foie. En affectant spécifiquement le principal transporteur de recapture des acides biliaires de la circulation de la veine porte vers le foie, appelé NTCP (Na-taurocholate transporting polypeptide, gène SLC10A1), le programme AX-0810 représente une voie prometteuse pour améliorer la progression des troubles cholestatiques. Comme indiqué [ASGCT 2024, P-705], la modulation du NTCP à différents niveaux d'édition conduit à une augmentation du biomarqueur Acide Biliaire Total dans le sérum.

Les données présentées comprennent : Les EONs Axiomer peuvent moduler spécifiquement la fonction de recapture des acides biliaires de la protéine NTCP tout en préservant l'expression de la protéine. Une forte corrélation (R2 = 0,51) a été rapportée entre les niveaux d'édition de la NTCP et la variation des acides biliaires dans le sérum chez les PSN in vivo. Une première génération d'oligonucléotides d'édition (EON) Axiomer de ProQR, l'EON1, a permis d'éditer jusqu'à 29 % du NTCP dans le foie de primates non humains (PNH) après une seule dose et, surtout, a entraîné une variation de 8 fois du biomarqueur sérique des acides biliaires 72 heures après le traitement.

D'autres optimisations pour les EONs ciblant le NTCP ont permis d'atteindre jusqu'à 60 % d'édition (in vitro). Les résultats obtenus chez les PSN ont confirmé les résultats obtenus dans les modèles in vitro et ont montré qu'il était possible de les transposer d'un modèle à l'autre. ProQR développe son programme AX-0810 ciblant le NTCP pour les maladies cholestatiques et prévoit de faire progresser le programme vers la clinique fin 2024/début 2025.

ProQR s'attend également à ce que les étapes suivantes du programme de pipeline Axiomer soient franchies en 2024 : Les données translationnelles du candidat au développement clinique AX-0810 seront communiquées en S2 2024, avec plus de détails sur la conception de l'essai clinique. Les données précliniques de validation du concept et les données translationnelles de l'AX-1412 seront communiquées au second semestre 2024, le programme devant passer à l'étape clinique fin 2024/début 2025. AX-1412 est le programme Axiomer de la société qui cible B4GALT1 pour les maladies cardiovasculaires.