Revelation Biosciences Inc. a annoncé des résultats statistiquement significatifs dans un modèle préclinique validé de maladie rénale aiguë et chronique. Ces données sur les biomarqueurs mécanistes soutiennent davantage l'utilité clinique potentielle de REVTx-300 annoncée précédemment le 18 novembre 2022. Dans ce modèle préclinique validé, l'administration de REVTx-300 a entraîné une réduction significative du facteur de croissance transformant-ß (TGF-ß) circulant de manière dose-dépendante par rapport au groupe témoin positif.

De plus, REVTx-300 a augmenté de manière significative la circulation de l'interleukine-10 (IL-10) anti-inflammatoire, de l'hepcidine et de la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) dans tous les groupes, de manière dose-dépendante, par rapport au groupe témoin positif (le modèle d'obstruction urétérale unilatérale (UUO), décrit ci-dessous). Le TGF-ß est un moteur clé de la fibrogenèse et contribue directement au dépôt de collagène par une production excessive de matrice extracellulaire. L'IL-10 est caractérisée comme une cytokine anti-inflammatoire, en raison de sa capacité à réduire la génération de médiateurs pro-inflammatoires.

L'hépcidine et le NGAL séquestrent le fer pour prévenir les dommages tissulaires causés par l'oxygène réactif médié par le fer. Aucune augmentation significative des marqueurs d'inflammation n'a été observée. Ces résultats fournissent des preuves mécanistes de la réduction de la fibrose observée dans le modèle UUO en réponse au traitement par REVTx-300.

Revelation prévoit de demander la publication des résultats complets au cours de l'année 2023. Revelation a initialement publié des résultats positifs du modèle préclinique de lésion rénale aiguë (AKI) et de maladie rénale chronique (CKD). Une analyse supplémentaire annoncée le 18 novembre 2022 a révélé que le traitement par REVTx-300 réduisait significativement le dépôt de nouveau collagène (fibrose) dans le cortex rénal de manière dose-dépendante dans les groupes à dose moyenne et élevée (réduction de 42,1 % (p < 0,05) et 56,7 % (p < 0,05), respectivement).

La réduction de la formation de nouveau collagène a été calculée pour chaque groupe de traitement par rapport au groupe témoin UUO après correction des niveaux normaux de collagène observés dans le contrôle fictif. La fibrose, ou la formation de tissu cicatriciel, est la voie finale et commune de nombreuses maladies qui peuvent avoir des effets dévastateurs, notamment les lésions rénales aiguës, les lésions rénales chroniques, la stéatohépatite non alcoolique, la myocardite et le cancer. Revelation a l'intention d'étudier plus avant les avantages anti-inflammatoires et anti-fibrotiques potentiels de la PHAD, y compris son effet sur l'activation de l'inflammasome médié par NLRP3 dans des modèles animaux d'insuffisance rénale aiguë, d'insuffisance rénale chronique, de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de cancer.

À propos de l'étude préclinique REVTx-300 : Le modèle d'obstruction urétérale unilatérale (UUO) est approprié pour étudier les effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques de nouvelles thérapies potentielles pour les maladies rénales aiguës et chroniques car l'obstruction urétérale complète d'un rein entraîne une inflammation significative et une fibrose ultérieure du rein affecté sur une période de 7 jours. La présente étude se compose de 6 groupes dont les résultats sur la fibrose corticale rénale, mesurée par la détection du dépôt de collagène à l'aide de coupes histologiques colorées au rouge picosirius et évaluées à trois profondeurs d'échantillonnage différentes, sont les suivants. Les animaux du groupe 1 ont subi une chirurgie sans UUO (Sham) et ont reçu le véhicule uniquement (dépôt de collagène : 2,36 ± 0,44 %).

Les animaux du groupe 2 ont subi une chirurgie avec UUO et ont reçu un véhicule uniquement (dépôt de collagène : 4,88 ± 0,51 %). Les animaux du groupe 3 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu le SB-525334, un inhibiteur connu de la fibrose par le TGF-ß (nouveau dépôt de collagène : 3,02 ± 0,37 %, réduction de 75 % par rapport au groupe 2 - Sham, p < 0,05). Les animaux du groupe 4 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu 0,1 mg/kg de REVTx-300 (nouvelle déposition de collagène : 4,96 ± 0,95 %, réduction de 1 % par rapport au groupe 2 - Sham).

Les animaux du groupe 5 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu 0,3 mg/kg de REVTx-300 (nouvelle déposition de collagène : 3,82 ± 0,91 %, réduction de 42 % par rapport au groupe 2 u Sham, p < 0,05). Les animaux du groupe 6 ont subi une chirurgie UUO et ont reçu 0,9 mg/kg de REVTx-300 (nouvelle déposition de collagène : 3,45 ± 0,54 %, réduction de 57 % par rapport au groupe 2 u Sham, p < 0,05). A propos de REVTx-300 : REVTx-300 est une formulation propriétaire pour l'administration systémique de PHAD et est en cours de développement en tant que thérapie potentielle pour le traitement des maladies aiguës et chroniques des organes, y compris la maladie rénale chronique (MRC), l'insuffisance rénale aiguë (IRA), la myocardite et la stéatohépatite non alcoolique (NASH).

La maladie chronique d'un organe, due à une inflammation chronique et à la fibrose qui s'ensuit, suit un schéma de destruction perpétuelle et continue des cellules fonctionnelles vivantes et de leur remplacement ultérieur par une protéine non fonctionnelle, le collagène, ce qui entraîne une fibrose (tissu cicatriciel) (Wilson). L'établissement de la fibrose et la mort subséquente de l'organe sont entraînés par les processus inflammatoires continus et les espèces réactives de l'oxygène associées à la réponse immunitaire innée. Revelation pense que la réorientation de la réponse immunitaire innée avec REVTx-300 d'un état pro-inflammatoire à un état anti-inflammatoire (protecteur) peut rééquilibrer la réponse immunitaire innée pour ralentir ou arrêter la destruction progressive et la cicatrisation des tissus de l'organe, permettant ainsi au processus de guérison de se mettre en place.

Revelation prévoit de lancer des études cliniques en 2023.