Sensei Biotherapeutics, Inc. a annoncé la publication d'un article de recherche évalué par les pairs dans Nature Communications. La recherche a été menée par des scientifiques de Sensei Biotherapeutics en collaboration avec genOway et le laboratoire du Dr Robert Schreiber de la Washington University, St. Louis School of Medicine.

L'article décrit l'approche adoptée par Sensei Biotherapeutics pour la découverte et le développement du SNS-101, qui a été conçu pour cibler de manière puissante et sélective la forme active protonée de VISTA, une protéine qui joue un rôle important dans la suppression de l'activation des lymphocytes T. La protéine VISTA était auparavant considérée comme indétectable par l'industrie pharmaceutique. VISTA était jusqu'à présent considéré comme impossible à traiter en raison de sa forte expression sur les cellules myéloïdes, ce qui entraînait des problèmes de sécurité tels que le syndrome de libération de cytokines (CRS), en plus d'un puits pharmacocinétique, qui pose un défi important pour atteindre des concentrations thérapeutiques pertinentes.

L'article décrit en détail le mécanisme et les caractéristiques du SNS-101, un nouvel anticorps monoclonal sensible au pH. Il a été démontré que le SNS-101 se lie à un nouvel épitope de VISTA qui est remodelé dans des conditions de faible pH, faisant passer VISTA à un état actif qui engendre une suppression importante des cellules T. Le SNS-101 a été conçu pour bloquer les cellules T et les autres cellules de l'organisme. Le SNS-101 est conçu pour bloquer VISTA en inhibant son interaction avec PSGL-1 sur les cellules T, ce qui entraîne l'activation de ces dernières.

Par la suite, dans divers modèles précliniques, il a été démontré que le SNS-101 réduisait le risque de CRS et conservait un profil pharmacocinétique et de sécurité favorable, autant d'éléments qui avaient empêché le développement clinique d'anticorps anti-VISTA de première génération, non sensibles au pH.