Bristol-Myers Squibb Company et 2seventy bio, Inc. ont annoncé que le 4 avril 2024, la U.S. La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Abecma® (idecabtagene vicleucel ; ide-cel) pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire après au moins deux lignes de traitement antérieures comprenant un agent immunomodulateur (IMiD), un inhibiteur du protéasome (PI) et un anticorps monoclonal anti-CD38, sur la base des résultats de l'essai KarMMa-3. Cette autorisation élargit l'indication d'Abecma, le rendant disponible dans des lignes de traitement plus précoces pour les patients qui ont rechuté ou sont devenus réfractaires après avoir été exposés à ces trois principales classes de traitement (triple classe exposée), après deux lignes de traitement antérieures. Abecma est administré en une seule perfusion, avec une nouvelle gamme de doses recommandées de 300 à 510 x 106 cellules T CAR-positives.

Veuillez consulter la section Informations importantes en matière de sécurité ci-dessous, y compris les mises en garde encadrées pour Abecma concernant le syndrome de libération de cytokines, les toxicités neurologiques, la lymphophagocytose hémophagocytaire/syndrome d'activation macrophagique, la cytopénie prolongée et les hémopathies malignes secondaires. Malgré les progrès du traitement, le myélome multiple reste une maladie incurable caractérisée par des périodes de rémission et de rechute. Dans les premières lignes de traitement, des schémas consistant en des combinaisons d'IMiDs, d'IPs et d'anticorps monoclonaux anti-CD38 sont souvent utilisés pour aider à gérer la maladie.

Malheureusement, comme de nombreux patients rechutent et/ou deviennent réfractaires à ces classes de thérapies, de plus en plus de patients sont exposés à la triple classe dès le début de leur traitement. Les options sont limitées pour ces patients, et le myélome multiple récidivant et/ou réfractaire exposé à la triple classe est associé à des résultats médiocres et à une survie médiane sans progression (SSP) de trois à cinq mois. Dans cette population de patients dont les besoins ne sont pas satisfaits, Abecma a démontré des améliorations cliniquement et statistiquement significatives de la SSP (IC à 95 % : 13,3 mois contre 4,4 mois [HR : 0,5]).

4,4 mois [HR : 0,49 ; p < 0,0001]). En outre, Abecma a présenté un profil d'innocuité bien établi, avec principalement un syndrome de libération de cytokines et une neurotoxicité de faible intensité. Aucun cas de parkinsonisme n'a été signalé dans l'étude.

Pour soutenir cette autorisation et les extensions futures, Bristol Myers Squibb a réalisé des investissements continus pour augmenter la capacité de production et a montré un taux de réussite de 94 % pour Abecma dans le cadre commercial. Abecma a récemment été approuvé au Japon, en Suisse et dans l'Union européenne pour les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire exposé à une triple classe après deux lignes de traitement antérieures, ce qui en fait la seule thérapie cellulaire CAR T disponible au niveau mondial pour les lignes de traitement antérieures chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire exposé à une triple classe. Abecma est également approuvé en Grande-Bretagne et en Israël pour les patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire exposé à une triple classe de cellules après trois lignes de traitement antérieures ou plus.

L'essai KarMMa-3 est un essai pivot de phase 3, ouvert, mondial, randomisé et contrôlé, qui évalue Abecma par rapport à des traitements standard chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire ayant reçu deux à quatre lignes de traitement antérieures, y compris un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, et qui ont été réfractaires au dernier traitement, 94 % des patients présentant une maladie réfractaire à un traitement antérieur par daratumumab. KarMMa-3 est le seul essai de phase 3 à évaluer une thérapie CAR T dans une population de patients composée uniquement de patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire, exposés à une triple classe. La conception de l'essai, centrée sur le patient, a permis de passer d'un traitement standard à Abecma en cas de progression confirmée de la maladie.

Au moment de l'analyse finale de la survie sans progression (PFS), plus de la moitié (56 %) des patients du groupe recevant un traitement standard sont passés à Abecma en tant que traitement ultérieur. Dans l'étude, 254 patients ont été randomisés pour recevoir Abecma et 132 ont été randomisés pour recevoir des schémas standard comprenant des associations de daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone (DPd), daratumumab, bortezomib, et dexaméthasone (DVd), ixazomib, lénalidomide et dexaméthasone (IRd), carfilzomib et dexaméthasone (Kd) ou elotuzumab, pomalidomide et dexaméthasone (EPd), choisies en fonction de leur traitement le plus récent et à la discrétion de l'investigateur. Dans le groupe Abecma, le prétraitement consistait en une leucaphérèse et un traitement de transition facultatif.

Le choix de la thérapie de transition était laissé à la discrétion de l'investigateur.