Alphamab Oncology a annoncé les résultats de deux études sur l'anticorps bispécifique HER2 KN026 lors de la réunion annuelle de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), qui s'est tenue du 20 au 24 octobre à Madrid, en Espagne. KN026-201 est une étude clinique multicentrique ouverte de phase II évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du KN026 en association avec le docétaxel en traitement de première intention du cancer du sein récurrent/métastatique HER2-positif. Les résultats primaires de cette étude (Poster ID : PD18-08, données au 18 août 2022).

18 août 2022) ont été présentés à la SABCS 2022 et ont montré une efficacité et une tolérabilité prometteuses. Les résultats du suivi à 2 ans seront mis à jour lors de la réunion annuelle de l'ESMO en 2023. À la date de clôture des données, le 4 août 2023, 57 sujets ont été recrutés, l'âge médian était de 52 ans (min:30, max:67), 100 % étaient des femmes et 91,2 % (52/57) étaient au stade IV.

Les sites de métastases les plus fréquents étaient les ganglions lymphatiques, les os, les poumons et le foie. Le TRO confirmé chez les 55 sujets évaluables était de 76,4 % (42/55) et la DCR de 100 % (IC 95 % 93,51, 100). La durée de suivi mDoR était de 26,3 mois (IC 95 % 23,92, 28,91) et la DoR de 26,8m (IC 95 % 20,73, NE).

Le suivi médian de l'étude était de 29,7 mois (IC à 95 % : 28,32, 30,59). La SSPm était de 26,9 mois (IC 95 % : 17,97, NE) et la SGm n'a pas été atteinte. Les taux de SG à 12, 24 et 30 mois étaient de 93,0 % (IC 95 % : 82,37, 97,31), 84,2 % (IC 95 % : 71,85, 91,45) et 77,9 % (IC 95 % : 64,17, 86,89).

Les sujets sans métastases viscérales, sans métastases cérébrales ou IHC3+ avaient une SSP plus longue. L'incidence des effets indésirables de grade 3 était de 61,4 % (35/57). Il n'y a eu aucun décès dû à des EI liés au KN026 dans cette étude.

L'incidence des EIG de grade 3 liés au KN026 était de 40,4 % (23/57), y compris une diminution du nombre de neutrophiles de 24,6 % (14/57), une diminution du nombre de globules blancs de 12,3 % (7/57) et d'autres diminutions inférieures à 10 %. L'incidence des événements indésirables graves liés au KN026 était de 10,5 % (6/57), dont une neutropénie fébrile de 1,8 % (1/57), une diarrhée de 1,8 % (1/57) et d'autres. KN026 en combinaison avec le docétaxel est bien toléré et a montré un bénéfice clinique prometteur en tant que traitement 1L pour la CB HER2-positive.

Après un suivi de 2 ans, la SSPm était de 26,9 m et le taux de SG à 24 mois était de 84,2 %, ce qui est très prometteur. La robustesse des résultats en termes d'efficacité et de sécurité sera confirmée par un essai clinique randomisé de phase 3 en cours, avec la PTH comme groupe de contrôle. KN026-208 (NCT04881929) est une étude clinique multicentrique de phase II, ouverte, évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du KN026 en association avec le docétaxel comme traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2-positif au stade précoce ou localement avancé.

Les patients ont été recrutés pour recevoir 4 cycles de KN026 (30mg/kg, ivgtt d1, q3w) et de docétaxel (75 mg/m2 ivgtt d1, q3w) en traitement néoadjuvant. Le critère d'évaluation principal était le taux de RCP totale (taux de RCPt). Les critères d'évaluation secondaires étaient le taux de pCR dans le sein (taux de bpCR), l'ORR (taux de réponse objective), la sécurité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité.

Les résultats préliminaires d'efficacité et de sécurité (date limite : 10 septembre 2022) ont été présentés à la SABCS 2022 (Poster ID : OTC-16-04) et ont montré une efficacité et une sécurité prometteuses. Les résultats finaux seront mis à jour lors de la réunion annuelle de l'ESMO en 2023. Du 9 août 2021 au 29 juillet 2022, un total de 30 patients (pts) ont été recrutés sur 5 sites.

Le 21 novembre 2022, l'étude avait atteint son objectif principal. 28 patients ont subi une intervention chirurgicale suivie d'une évaluation pathologique, et 2 patients ont quitté l'étude plus tôt en raison d'effets indésirables.

Dans l'étude FAS, le taux de tpCR était de 56,7 % (17/30, IC 95 % : 37,43 %-74,54 %), la probabilité postérieure de tpCR>40 % était de 96,7 % ; le taux de bpCR était de 60 % (18/30, IC 95 % : 40,60 %-77,34 %) ; le TRO était de 90,0 % (27/30, IC 95 % : 73,47 %-97,89 %) ; le TRO confirmé était de 86,7 % (26/30, IC 95 % : 69,28 %-96,24 %). L'incidence des TEAE CTCAE de grade =3 était de 53,3 % (16/30). Les EIST de grade =3 les plus fréquents (= 5 %) étaient la diminution du nombre de neutrophiles (50,0 %, 15/30), la diminution du nombre de globules blancs (40,0 %, 12/30) et la diminution du nombre de lymphocytes (10,0 %, 3/30).

L'incidence des EIG et des EIG CTCAE de grade 3 était de 6,7 % (2/30). Un seul patient a présenté un EIG lié au KN026. Aucun patient n'a présenté de baisse de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 10 points ou plus par rapport à la valeur initiale, accompagnée d'une FEVG < 50 % ; et aucun patient n'a présenté de baisse de la FEVG de 15 points ou plus par rapport à la valeur initiale.