Assembly Biosciences, Inc. a annoncé que la société présentera de nouvelles données précliniques sur plusieurs programmes en cours de développement concernant le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite D (VHD) lors de la réunion internationale 2023 sur le VHB qui se tiendra à Kobe, au Japon, du 19 au 23 septembre 2023. Lors de cette réunion, une présentation orale soulignera les progrès réalisés par la société dans son programme d'inhibiteurs d'entrée par voie orale pour le VHB/VHD, y compris les données d'activité, de sélectivité et de pharmacocinétique qui soutiennent l'avancement vers la nomination d'un candidat au développement. Une deuxième présentation orale fera état de nouvelles données concernant ABI-4334 (4334), le plus puissant modulateur d'assemblage de capside (CAM) d'Assembly Bio avec un profil potentiel de meilleur de sa catégorie, décrivant la prévention de l'intégration de l'ADN du VHB in vitro.

La présentation du poster, issue du programme d'agonistes du récepteur de l'interféron-a (IFNAR) de la société, caractérise de petites molécules agonistes de l'IFNAR qui imitent étroitement la signalisation de l'interféron-a. Programme d'inhibiteurs d'entrée du VHB/VHD : Le VHD est un virus satellite que l'on ne trouve qu'en présence d'une infection par le VHB et qui est considéré comme la forme la plus grave d'hépatite virale. Dans une présentation orale intitulée "Profilage préclinique d'une nouvelle classe de petites molécules biodisponibles par voie orale inhibant puissamment l'entrée des virus de l'hépatite B et D", la société présentera des données sur une nouvelle classe de petites molécules biodisponibles par voie orale inhibant puissamment l'entrée des virus de l'hépatite B et D.

La société présentera des données sur une nouvelle classe de petites molécules très puissantes, biodisponibles par voie orale, qui inhibent l'entrée du VHB/VHD et qui présentent des propriétés favorables semblables à celles des médicaments. L'un des composés sélectionnés pour une caractérisation plus poussée a montré une activité puissante contre plusieurs génotypes du VHB et du VHD et une inhibition sélective du polypeptide co-transporteur du taurocholate de sodium (NTCP) par rapport à d'autres transporteurs d'acides biliaires. Ce composé présente en outre un profil préclinique pharmacocinétique/pharmacodynamique favorable soutenant le potentiel d'une administration quotidienne unique.

Assembly Bio prévoit de proposer un candidat au développement clinique dans le cadre du programme d'inhibiteurs d'entrée du VHB/VHD en 2023. Candidat CAM de nouvelle génération contre le VHB ABI-4334 : Le 4334, qui a terminé l'évaluation de la phase 1a, est un nouveau CAM de nouvelle génération, biodisponible par voie orale, qui présente une puissance nanomolaire (nM) contre l'encapsidation de l'ARNp et la formation d'ADN circulaire fermé de manière covalente (ccc) in vitro. Chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB, l'intégration de l'ADN du VHB a été liée au développement d'un cancer du foie.

Dans la présentation orale intitulée "ABI-4334, un nouvel inhibiteur de la protéine centrale du virus de l'hépatite B, perturbe les capsides contenant de l'ADN DL et empêche l'intégration de l'ADN du VHB", les données montrent qu'in vitro, le 4334 perturbe la formation des capsides d'ADN RC (circulaire détendu) et DL (linéaire duplex) à des niveaux nM et inhibe l'intégration de l'ADN du VHB de manière proportionnelle à la dose, comme le montrent les analyses de PCR inverse et de séquençage de la prochaine génération. Sur la base des données pharmacocinétiques de la phase 1a, les niveaux plasmatiques cibles du 4334 requis pour l'inhibition de l'intégration de l'ADN du VHB dans ces modèles sont réalisables.

Le programme agoniste IFNAR d'Assembly Bio cherche à engager la signalisation IFNa en utilisant une approche de petites molécules focalisées sur le foie et biodisponibles par voie orale afin d'améliorer la tolérabilité. Le poster intitulé "Caractérisation préclinique de nouvelles petites molécules axées sur le foie qui inhibent efficacement le virus de l'hépatite B en activant la signalisation de l'interféron de type I" présente des données précliniques sur une nouvelle classe d'agonistes IFNAR qui inhibent l'infection et la réplication du VHB.

L'analyse in vivo d'un composé de la série montre qu'il imite étroitement l'activité de l'IFNa, mesurée par l'activation de la signalisation de l'élément de réponse stimulée par l'IFN et l'induction de la voie JAK-STAT dans le foie et les PBMC. Les données pharmacocinétiques du même composé montrent une exposition hépatique souhaitable et une biodisponibilité orale favorable. L'optimisation de plusieurs agonistes IFNAR est en cours.