Cardiff Oncology, Inc. a annoncé la présentation de cinq résumés à l'American Association for Cancer Research (AACR), qui se tiendra du 5 au 10 avril 2024 à San Diego, en Californie. Ces résumés soulignent le potentiel significatif de l'onvansertib, la molécule phare de la société, dans le traitement du cancer colorectal métastatique (mCRC) et d'autres cancers. Une étude clinique de phase 1b/2 de l'onvansertib en association avec FOLFIRI/Bev a révélé un nouveau rôle de PLK1 dans la régulation de la voie de l'hypoxie dans le cancer colorectal métastatique muté KRAS : Les patients naïfs de Bev traités par onvansertib + FOLFIRI/bev ont montré un taux de réponse global significativement plus élevé [odds ratio=13,64, p < 0,001] et une PFS plus longue [hazard ratio=0,21, p=0,003] par rapport aux patients exposés au Bev.

L'onvansertib a réduit la vascularisation tumorale en monothérapie et l'association onvansertib + bev a entraîné une diminution plus importante de la vascularisation tumorale. In vitro, l'onvansertib a inhibé l'activation de la voie de l'hypoxie par la régulation du facteur de transcription HIF1a et de ses cibles en aval. Collectivement, les données cliniques et précliniques actualisées soutiennent davantage l'essai de phase 2 CRDF-004 en cours sur l'onvansertib + chimio/bev pour le traitement de première ligne des patients atteints de mCRC muté RAS, qui par définition sont naïfs de bev.

Étude de phase 2, randomisée et ouverte, de l'onvansertib en association avec le traitement standard (SoC) par rapport au SoC seul pour le traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique muté dans le gène RAS : CRDF-004 est un essai randomisé de phase 2 générant des données préliminaires de sécurité et d'efficacité et évaluant deux doses différentes d'onvansertib afin de confirmer la dose optimale. L'onvansertib sera ajouté au traitement standard consistant en FOLFIRI plus bev, ou FOLFOX plus bev. Au total, 90 patients seront randomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir soit 20 mg d'onvansertib plus le traitement standard, soit 30 mg d'onvansertib plus le traitement standard, soit le traitement standard seul.

Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse objective (ORR), et les principaux critères d'évaluation secondaires sont la survie sans progression (PFS) et la durée de la réponse (DoR). L'onvansertib, inhibiteur de la PLK1, est actif en monothérapie et en association avec le cetuximab dans les xénogreffes dérivées de patients atteints de cancer colorectal métastatique de type RAS Wild : L'onvansertib en monothérapie a induit avec succès une stase ou une régression tumorale dans 70% (14/20) des modèles de xénogreffes dérivées de patients (PDX) testés pour le cancer colorectal métastatique de type RAS WT. Ces modèles comprenaient à la fois des modèles sensibles au cétuximab (5/7, 71 %) et des modèles résistants au cétuximab (9/13, 69 %).

L'onvansertib en association avec le cétuximab a induit une stase ou une régression tumorale dans 90 % (18/20) des modèles testés. Dans l'ensemble, l'activité antitumorale de l'association était supérieure à celle d'une monothérapie avec l'un ou l'autre des agents dans les modèles sensibles et résistants au cétuximab.