Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la présentation orale en séance plénière des données pivotales positives de l'essai de phase 1/2 LINKER-MM1 du linvoseltamab chez des patients atteints de myélome multiple (MM) récidivant/réfractaire (R/R) lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR) à San Diego. Le linvoseltamab est un anticorps bispécifique expérimental conçu pour établir un pont entre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) sur les cellules du myélome multiple et les cellules T exprimant le CD3, afin de faciliter l'activation des cellules T et la destruction des cellules cancéreuses. Avec une durée médiane de suivi de 11 mois, les données sur le linvoseltamab chez 117 patients présentées à l'AACR renforcent la force des résultats précédemment partagés et incluent un taux de réponse objective (ORR) de 71% : 71 % de taux de réponse objective (ORR), 46 % des patients ayant obtenu une réponse complète (CR) ou mieux et 62 % ayant obtenu une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux, comme l'a déterminé un comité d'examen indépendant.

Le délai médian de réponse était de 1 mois (intervalle : < 1-6 mois). Chez les patients ayant répondu au traitement, le délai médian pour obtenir une RPGV ou mieux était de 3 mois (intervalle : < 1-13 mois) et celui pour obtenir une RC ou mieux était de 8 mois (intervalle : 2-14 mois). La durée médiane de la réponse (DoR), la survie médiane sans progression (PFS) et la survie médiane globale (OS) n'ont pas été atteintes.

À 12 mois, la probabilité estimée de maintenir une réponse était de 78 %, celle de ne pas progresser de 69 % et celle de survivre de 75 %. Parmi les patients ayant obtenu une RC ou mieux et dont la maladie résiduelle minimale (MRD) était évaluable, 93 % (25 sur 27 patients) étaient MRD négatifs à 10-5. L'essai comprenait un schéma adapté à la réponse qui permettait aux patients traités au linvoseltamab de passer à un dosage toutes les quatre semaines s'ils obtenaient une RPGV ou mieux et s'ils terminaient au moins 24 semaines de traitement. Dans la partie de l'essai portant sur l'augmentation de la dose (n=105), parmi les patients qui avaient au moins 24 semaines de traitement au moment de la collecte des données, 90 % (56 sur 62) ont obtenu une RPGV ou mieux et ont pu passer à une posologie toutes les quatre semaines.

Parmi les 29 patients qui sont passés au schéma posologique étendu avant d'obtenir une RC, 48% (14 sur 29) ont par la suite connu une aggravation de la réponse jusqu'à une RC ou mieux. En outre, des ORR élevés ont été observés dans des sous-groupes préspécifiés - y compris des populations à haut risque et à forte charge de morbidité - de la manière suivante : les patients ayant reçu un traitement prolongé ont été plus nombreux que ceux ayant reçu un traitement prolongé.

comme suit 85 % chez les patients noirs ou afro-américains (17 sur 20) 71 % chez les patients âgés de 75 ans ou plus (22 sur 31) 67 % chez les patients présentant un risque cytogénétique élevé (31 sur 46) 62 % chez les patients atteints d'une maladie de stade III selon l'International Staging System (13 sur 21) 53 % chez les patients atteints de plasmocytome extramédullaire (10 sur 19) Le syndrome de relargage de cytokines (SRC) a été l'événement indésirable lié au traitement le plus fréquent et a été observé chez 46 % des patients ; 35 % étaient de grade 1, 10 % de grade 2 et un cas (1 %) de grade 3. Le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), quel que soit son grade, a été observé chez 8 % des patients, dont trois cas de grade 3 et aucun cas de grade 4. Des infections sont survenues chez 73 % des patients, leur fréquence et leur gravité diminuant après 6 mois ; 34 % d'entre elles étaient de grade 3 ou 4. Les EIST de grade 3 ou 4 les plus fréquents (=20%) étaient la neutropénie (40%) et l'anémie (31%). Six décès sont survenus pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de traitement en raison d'ETEI ; cinq étaient dus à une infection et un à une insuffisance rénale. Le linvoseltamab a reçu la désignation Fast Track et a été accepté pour une évaluation prioritaire pour le traitement du MM R/R par la FDA, avec une date d'action cible du 22 août 2024.

En outre, le linvoseltamab est en cours d'examen par l'EMA. Le linvoseltamab est actuellement en cours de développement clinique, et sa sécurité et son efficacité n'ont pas été entièrement évaluées par les autorités réglementaires. L'essai de confirmation de phase 3 pour le linvoseltamab chez des patients atteints de MM R/R (LINKER-MM3) est en cours.