SELLAS Life Sciences Group, Inc. annonce les résultats préliminaires de l'essai de phase 2a du SLS009, un inhibiteur de CDK9 hautement sélectif, dans la leucémie myéloïde aiguë récurrente/réfractaire (LMA r/r) et le dépôt réussi d'une demande de brevet provisoire autour de la mutation ASXL1 et du SLS009, y compris tous les médicaments inhibiteurs de CDK9. Les mutations ASXL1 sont associées à un mauvais pronostic dans toutes les maladies myéloïdes, en raison de la réponse réduite aux options thérapeutiques actuelles. SELLAS a observé un taux élevé de réponses chez les patients présentant des mutations moléculaires liées à la myélodysplasie, telles que définies par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Parmi toutes les mutations liées à la myélodysplasie, celles du gène ASXL1 sont à l'origine de la plupart des réponses dans toutes les cohortes de doses. SELLAS a maintenant élargi l'étude de phase 2 r/r AML en cours pour inclure deux cohortes supplémentaires, l'une avec des patients AML mutés ASXL1 et l'autre avec des patients présentant des anomalies moléculaires liées à la myélodysplasie autres que l'ASXL1. Faits saillants de l'étude : Au 19 avril 2024, date de clôture des données, un taux de réponse global de 57% a été atteint jusqu'à présent, dans le schéma posologique optimal sélectionné de 30 mg BIW, dépassant de loin le taux ciblé de 20%.

4/4 (100%) des patients r/r AML avec des mutations tronquant ASXL1 au niveau de dose sélectionné ont obtenu une réponse globale (CR/CRi/MLFS) et sont en vie. 5/8 (63%) des patients atteints de LAM r/r, à tous les niveaux de dose, présentant des mutations tronquant l'ASXL1 et traités par le SLS009 ont obtenu une réponse globale. Un examen du statut mutationnel du patient de l'essai de phase 1 avec SLS009 en monothérapie, qui a obtenu une RC de plus de 8 mois, a révélé que le patient était également porteur d'une mutation ASXL1.

La mutation ASXL1 est présente à la fois dans les hémopathies malignes et dans les tumeurs solides. Tous les patients participant à l'étude sont atteints d'une LAM réfractaire ou en rechute après un traitement à base de vénétoclax. Le recrutement et le traitement seront concentrés sur les participants de la cohorte d'expansion recevant la dose de 30 mg BIW et diagnostiqués avec la mutation ASXL1.

SELLAS a l'intention d'entamer des discussions avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine sur le potentiel d'une voie d'approbation accélérée avec le SLS009 dans la population de LAM r/r définie moléculairement par ASXL1 ainsi que chez les patients porteurs de cette mutation dans d'autres indications. L'essai clinique de phase 2a du SLS009 est une étude multicentrique ouverte, à un seul bras, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité du SLS009 en association avec l'aza/ven à deux niveaux de dose, 45 et 60 mg. Dans la cohorte à 60 mg, les patients ont été randomisés pour recevoir soit une dose de 60 mg une fois par semaine, soit une dose de 30 mg deux fois par semaine.

Le taux de réponse visé au niveau de dose optimal est de 20 %, avec une survie médiane cible de plus de 3 mois. En outre, l'étude vise à identifier des biomarqueurs pour la population de patients cible et l'enrichissement pour d'autres essais.