Takeda ( TSE : 4502/NYSE : TAK ) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour ICLUSIG ® (ponatinib) pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë avec chromosome de Philadelphie positif (LAL Ph+) nouvellement diagnostiquée, en association avec une chimiothérapie. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur la rémission complète (RC) à maladie résiduelle minimale (MRM) négative à la fin de l'induction. L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description des bénéfices cliniques dans des essais de confirmation. Cette demande d'approbation accélérée a bénéficié d'un examen prioritaire et a été évaluée dans le cadre du programme Real-Time Oncology Review (RTOR) de la FDA, une initiative visant à accélérer la mise à disposition de médicaments contre le cancer en permettant l'examen de composants d'une demande avant la soumission de la demande complète.

« Cette expansion de l'étiquetage pour ICLUSIG est une étape très intéressante, qui permet aux patients adultes américains nouvellement diagnostiqués avec la LAL Ph+ d'avoir une option de traitement de première ligne ciblée et approuvée », a déclaré Awny Farajallah, MD, directeur médical, oncologie chez Takeda. « Nous sommes ravis que la FDA ait reconnu le potentiel d'ICLUSIG pour combler une grande lacune dans les soins pour ces patients et nous sommes impatients de voir l'impact que cela peut avoir sur les personnes atteintes de cette forme rare et agressive de cancer. »

L'approbation a été étayée par des données de l'étude PhALLCON – la première étude clinique de phase 3, enregistrée, face-à-face, mondiale, chez les adultes nouvellement diagnostiqués avec la LAL Ph+. L'étude, dans laquelle les patients ont reçu soit ICLUSIG, soit imatinib, plus une chimiothérapie à intensité réduite, a atteint son critère d'évaluation principal de RC à MRM négative à la fin de l'induction. La RC à MRM négative est un critère d'évaluation composite défini en accord avec la FDA qui reflète des réponses moléculaires et cliniques profondes et est un indicateur pronostique important pour les résultats à long terme des patients atteints de la LAL Ph+. ICLUSIG a démontré une supériorité par rapport à l'imatinib, Les patients qui ont reçu ICLUSIG ont obtenu une amélioration de plus de deux fois du taux de RC à MRM négative à la fin de l'induction (cycle 3). Dans l'essai, le profil d'innocuité d'ICLUSIG était comparable à celui de l'imatinib, et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été identifié.

« La LAL Ph+ est un cancer extrêmement agressif et les patients atteints de cette maladie souffrent à cause de résultats médiocres. Il existe depuis longtemps un besoin d'un inhibiteur de tyrosine kinase puissant qui peut supprimer le développement de mutations et susciter des réponses sérieuses de première ligne », a déclaré Elias Jabbour, MD, de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center et investigateur principal de l'essai PhALLCON. « Le ponatinib peut aider à aborder ces facteurs et à influer sur les résultats à long terme. »

ICLUSIG est un inhibiteur de kinase indiqué aux États-Unis pour les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec la LAL Ph+ en association avec une chimiothérapie. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur la RC à MRM négative à la fin de l'induction. L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la vérification des bénéfices cliniques dans un ou des essais de confirmation. De plus, il est approuvé en monothérapie dans la LAL Ph+ pour laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué ou dans la LAL Ph+ T315I-positive, dans la LMC en phase chronique (PC) avec résistance ou intolérance à au moins deux inhibiteurs de kinase antérieurs, dans la LMC en phase accélérée (PA) ou en phase blastique (PB) pour laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué ou dans la LMC T315I-positive (phase chronique, phase accélérée ou phase blastique). ICLUSIG n'est pas indiqué et n'est pas recommandé pour le traitement des patients ayant reçu un diagnostic récent de LMC-PC.

À propos de l'étude PhALLCON
L'étude PhALLCON est un essai de Phase 3 randomisé, international, ouvert et multicentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité d'ICLUSIG par rapport à imatinib en association avec une chimiothérapie à intensité réduite en tant que thérapie de première intention pour les patients adultes atteints de LAL Ph+ récemment diagnostiquée.

Au total, 245 patients ont été randomisés 2:1 et traités avec ICLUSIG ou imatinib en plus d'une chimiothérapie d'intensité réduite. L'âge médian des patients était respectivement de 54 et 52 ans dans les groupes ICLUSIG et imatinib. 164 patients ont été traités avec ICLUSIG à une dose initiale de 30mg/jour et 81 patients ont été traités avec l'imatinib à une dose initiale de 600mg/jour. Tous les patients ont reçu soit ICLUSIG ou l'imatinib avec une chimiothérapie d'intensité réduite pendant la phase d'induction, de consolidation et d'entretien. Après la thérapie combinée, les patients ont continué à recevoir ICLUSIG ou l'imatinib en monothérapie jusqu'à la rechute de la RC, la maladie progressive (MP), la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), le début d'une thérapie alternative ou une toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de RC à MRM négative à la fin de l'induction (3 cycles de traitement). La survie sans événement, le critère d'évaluation secondaire clé de l'essai, n'est pas encore mature.

À propos de la leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome de Philadelphie positif (LAL Ph+)
La LAL Ph+ est une forme rare de la LLA qui cause un quart des cas de LLA chez l'adulte et qui se caractérise par la présence d'un gène anormal, connu sous le nom de chromosome de Philadelphie. Chez les patients qui sont positifs au chromosome de Philadelphie (Ph+), il se forme un chromosome anormal lorsqu'il se produit une commutation entre de petits morceaux des chromosomes 9 et 22. Cela aboutit à un chromosome 9 plus long et un chromosome 22 plus court, et conduit au développement de BCR::ABL1, associé à la LAL Ph+.

À propos des comprimés d'ICLUSIG ® (ponatinib)
ICLUSIG est un inhibiteur de kinase ciblant BCR::ABL1, une tyrosine kinase anormale qui est exprimée dans la LMC et la LAL Ph+. ICLUSIG est un médicament anticancer ciblé développé à l'aide d'une plateforme de conception de médicaments basée sur le calcul et la structure, spécifiquement conçue pour inhiber l'activité de BCR::ABL1 et ses mutations. ICLUSIG inhibe le BCR::ABL1 natif, ainsi que toutes les mutations du BCR::ABL1 résistantes aux traitements, y compris la mutation T315I la plus résistante. Cette mutation a été associée à une résistance à tous les autres TKI approuvés. ICLUSIG a reçu l'approbation complète de la FDA en novembre 2016. ICLUSIG est un inhibiteur de kinase indiqué aux États-Unis pour les patients adultes atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée en combinaison avec la chimiothérapie. Cette indication est approuvée en vertu d'une approbation accélérée basée sur une RC à MRM négative à la fin de l'induction. Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification d'un bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation. De plus, il est approuvé en monothérapie dans la LAL Ph+ pour laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué ou la LAL Ph+ T315I positive, la LMC en phase chronique (PC) avec résistance ou intolérance à au moins deux inhibiteurs de kinase antérieurs, la LMC en phase accélérée (PA) ou en phase blastique (PB) pour laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué, ou la LMC T315I positive (phase chronique, phase accélérée, ou phase blastique). ICLUSIG n'est pas indiqué et n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de LMC en phase chronique récemment diagnostiquée.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR L'INNOCUITÉ

MISE EN GARDE : OCCLUSION ARTÉRIELLE, THROMBOEMBOLIE VEINEUSE, INSUFFISANCE CARDIAQUE et HÉPATOTOXICITÉ

Voir l'encadré pour les informations posologiques complètes.

  • Des événements occlusifs artériels (EOA), y compris des décès, sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Les EOA ont inclus l'infarctus du myocarde mortel, l'accident vasculaire cérébral, la sténose de gros vaisseaux artériels du cerveau, une maladie vasculaire périphérique grave et la nécessité de procéder à une revascularisation d'urgence. Les patients présentant ou non des facteurs de risque cardiovasculaire, y compris les patients âgés de 50 ans ou moins, ont présenté ces événements. Surveillez les signes d'EOA. Interrompre ou arrêter le traitement ICLUSIG en fonction de sa gravité. Tenir compte des avantages et des risques pour orienter la décision de reprendre le traitement ICLUSIG.
  • Des maladies thromboemboliques veineuses (MTE) sont survenues chez les patients traités par ICLUSIG. Surveiller les signes de MTE. Interrompre ou arrêter ICLUSIG en fonction de la gravité.
  • Des insuffisances cardiaques, y compris des décès, sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Surveiller l'insuffisance cardiaque et prendre en charge les patients selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre ou arrêter le traitement ICLUSIG en cas de nouvelle insuffisance cardiaque ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
  • Des cas d'hépatotoxicité, d'insuffisance hépatique et de décès sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Surveiller les tests de la fonction hépatique. Interrompre ou arrêter le traitement ICLUSIG en fonction de la gravité.

 

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Événements occlusifs artériels (EOA) : Des EOA, y compris des décès, sont survenus chez les patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG dans les études PhALLCON, OPTIC et PACE. Il s'agissait d'événements cardiovasculaires, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques. Lors de l'étude PhALLCON, 6 % des 163 patients ont présenté des EOA ; 3,7 % d'entre eux ont connu des effets de grade 3 ou 4. L'incidence des EOA dans OPTIC (45 mg->15 mg) était de 14 % des 94 patients ; 6 % ont présenté un grade 3 ou 4. Dans le cadre du programme PACE, l'incidence des EOA était de 26 % des 449 patients ; 14 % ont présenté un grade 3 ou 4. Des EOA mortels sont survenus chez 0,6 % des patients de PhALLCON, 2,1 % des patients d'OPTIC et 2 % des patients de PACE. Certains patients de l'étude PACE ont présenté une occlusion vasculaire récurrente ou multisite. Les patients présentant ou non des facteurs de risque cardiovasculaire, y compris les patients âgés de 50 ans ou moins, ont été confrontés à ces événements . Les facteurs de risque les plus courants observés avec ces événements dans PACE étaient des antécédents d'hypertension, d'hypercholestérolémie et de cardiopathie non ischémique. Dans PhALLCON, OPTIC et PACE, les EOA étaient plus fréquents avec l'âge.

Dans PhALLCON, les patients atteints d'hypertension non contrôlée, d'hypertriglycéridémie ou de diabète ont été exclus. Les patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement majeure, non contrôlée ou active, y compris tout antécédent d'infarctus du myocarde, d'infarctus vasculaire périphérique, de procédure de revascularisation, de maladie thromboembolique veineuse, d'arythmies cardiaques atriales/ventriculaires cliniquement importants, d'angine de poitrine instable ou d'insuffisance cardiaque congestive dans les six mois précédant la première dose d'ICLUSIG, ont également été exclus.

Dans OPTIC, les patients souffrant d'hypertension ou de diabète non contrôlés et les patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, ont été exclus.

Dans l'étude PACE, les patients présentant une hypertriglycéridémie non contrôlée et les patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou active dans les trois mois précédant la première dose d'ICLUSIG ont été exclus.

Il convient d'examiner si les bénéfices du traitement ICLUSIG devraient dépasser les risques. Surveiller les signes d'EOA. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou interrompre le traitement ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité. Examiner les avantages et les risques pour éclairer la décision de reprendre le traitement par ICLUSIG.

Maladies thromboemboliques veineuses (MTE) : Des MTE graves ou sévères sont survenues chez des patients ayant reçu ICLUSIG. Dans PhALLCON, des MTE sont survenues chez 12 % des 163 patients, y compris des MTE graves ou sévères (grade 3 ou 4) chez 3,1 % des patients. Un des 94 patients de l'étude OPTIC a subi une MTE (occlusion de la veine rétinienne de grade 1). Dans l'étude PACE, des MTE sont survenues chez 6 % des 449 patients, dont des MTE graves ou sévères (grade 3 ou 4) chez 5,8 % des patients. Dans PhALLCON et PACE, les MTE comprenaient la thrombose veineuse profonde, l'embolie, l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse superficielle, la thrombose, la thrombose de la veine jugulaire, la thrombophlébite superficielle, l'occlusion de la veine rétinienne et la thrombose de la veine rétinienne avec perte de la vision. L'incidence des MTE dans l'étude PACE était plus élevée chez les patients atteints de LAL Ph+ (9 % de 32 patients) et de LMC-PB (10 % de 62 patients). Surveiller les signes de MTE. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Insuffisance cardiaque : des cas d'insuffisance cardiaque mortels, graves ou sévères sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Dans l'étude PhALLCON, une insuffisance cardiaque est survenue chez 6 % des 163 patients ; 1,2 % des patients ont présenté une insuffisance cardiaque grave ou sévère (grade 3 ou 4). Une insuffisance cardiaque est survenue chez 13 % des 94 patients de l'étude OPTIC ; 1,1 % d'entre eux ont présenté une insuffisance cardiaque grave ou sévère (grade 3 ou 4). Dans le cadre de PACE, une insuffisance cardiaque est survenue chez 9 % des 449 patients ; 7 % ont présenté une insuffisance cardiaque grave ou sévère (grade 3 ou supérieur). Dans PhALLCON, le cas d'insuffisance cardiaque le plus fréquemment rapporté (>1 patient) était l'augmentation du peptide natriurétique cérébral (BNP) (2,5 %). Dans OPTIC, les événements d'insuffisance cardiaque les plus fréquemment signalés (>1 patient chacun) étaient l'hypertrophie ventriculaire gauche (3,2 %) et l'augmentation du BNP (3,2 %). Dans le cadre du projet PACE, les insuffisances cardiaques les plus souvent signalées (≥2 %) étaient l'insuffisance cardiaque congestive (3,1 %), la diminution de la fraction d'éjection (2,9 %) et l'insuffisance cardiaque (2 %). Surveiller les patients pour détecter les signes ou symptômes correspondant à une insuffisance cardiaque et prendre en charge l'insuffisance cardiaque selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à dose réduite ou abandonner le traitement ICLUSIG en cas d'insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée.

Hépatotoxicité : le traitement ICLUSIG peut entraîner une hépatotoxicité, y compris une insuffisance hépatique et la mort. Une insuffisance hépatique fulminante ayant entraîné la mort est survenue chez trois patients, l'insuffisance hépatique étant survenue dans la semaine suivant le début du traitement ICLUSIG chez l'un de ces patients. Ces cas mortels sont survenus chez des patients atteints de LMC-PB ou de LAL Ph+. Une hépatotoxicité est survenue chez 66 % des 163 patients de PhALLCON, chez 28 % des 94 patients d'OPTIC et chez 32 % des 449 patients de PACE. Une hépatotoxicité de grade 3 ou 4 a été observée dans PhALLCON (30 % des 163 patients), dans OPTIC (6 % des 94 patients) et dans PACE (13 % des 449 patients). Les événements hépatotoxiques les plus fréquents étaient des élévations de l'ALT, de l'AST, de la GGT, de la bilirubine et de la phosphatase alcaline. Vérifier les fonctions hépatiques au départ, puis au moins une fois par mois ou selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à une dose réduite ou abandonner le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Hypertension : une hypertension grave ou sévère , y compris une crise hypertensive, est survenue chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Les patients peuvent nécessiter une intervention clinique urgente pour une hypertension associée à une confusion, des maux de tête, des douleurs thoraciques ou un essoufflement. Surveillez la tension artérielle de départ et selon les recommandations cliniquement indiquées et prenez en charge l'hypertension selon les indications cliniques. Interrompre, réduire la dose ou arrêter le traitement par ICLUSIG si l'hypertension n'est pas médicalement contrôlée. En cas d'aggravation importante, de l'hypertension labile ou résistante au traitement, interrompre ICLUSIG et envisager une évaluation de la sténose des artères rénales.

Pancréatite : des pancréatites graves ou sévères sont survenues chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Des élévations de la lipase et de l'amylase sont également survenues. Dans la majorité des cas ayant entraîné une modification de la dose ou l'arrêt du traitement, la pancréatite s'est résolue dans les 2 à 3 semaines. Surveillez la lipase sérique toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, puis tous les mois ou selon les recommandations cliniquement indiquées. Envisager une surveillance supplémentaire de la lipase sérique chez les patients ayant des antécédents de pancréatite ou d'alcoolisme. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou abandonner le traitement par ICLUSIG en fonction de la gravité. Évaluez la pancréatite lorsque l'élévation de la lipase s'accompagne de symptômes abdominaux.

Toxicité accrue d'une LMC en phase chronique récemment diagnostiquée : dans un essai clinique prospectif randomisé dans le traitement de première ligne de patients atteints de LMC-PC récemment diagnostiquée, l'administration d'une dose unique de 45 mg d'ICLUSIG une fois par jour a multiplié par deux le risque de réactions indésirables graves par rapport à l'administration d'une dose unique de 400 mg d'imatinib une fois par jour. L'exposition médiane au traitement était inférieure à 6 mois. L'essai a été interrompu pour des raisons de sécurité. Les thromboses et occlusions artérielles et veineuses étaient au moins deux fois plus fréquentes dans le groupe traité par ICLUSIG que dans le groupe traité par imatinib. Par rapport aux patients traités par imatinib, les patients traités par ICLUSIG ont présenté une plus grande incidence de myélosuppression, de pancréatite, d'hépatotoxicité, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et de troubles de la peau et des tissus sous-cutanés. Le traitement par ICLUSIG n'est pas indiqué ni recommandé pour le traitement des patients atteints de LMC-PC récemment diagnostiquée.

Neuropathie : des neuropathies périphériques et crâniennes sont survenues chez des patients dans PhALLCON, OPTIC et PACE. Certains de ces événements dans le cadre de PhALLCON et de PACE étaient de grade 3 ou 4. Surveillez les patients pour détecter les symptômes de neuropathie, tels que l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, l'inconfort, la sensation de brûlure, la douleur neuropathique ou la faiblesse. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite, ou abandonner le traitement ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Toxicité oculaire : une toxicité oculaire grave ou sévère entraînant la cécité ou une vision floue a été observée chez des patients traités par ICLUSIG. Les toxicités oculaires les plus fréquentes survenues dans PhALLCON, OPTIC et PACE étaient la sécheresse oculaire, la vision trouble et la douleur oculaire. Les toxicités rétiniennes comprenaient la dégénérescence maculaire liée à l'âge, l'œdème maculaire, l'occlusion veineuse rétinienne, l'hémorragie rétinienne et les flotteurs vitreux. Effectuez des examens oculo-visuels complets au début du traitement et périodiquement pendant celui-ci.

Hémorragie : des décès et des épisodes hémorragiques graves sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement ICLUSIG. Des hémorragies mortelles sont survenues dans PACE et des hémorragies graves sont survenues dans PhALLCON, dans OPTIC et dans PACE. Dans PACE, l'incidence des événements hémorragiques graves était plus élevée chez les patients atteints de LMC-PA, LMC-PB et LAL Ph+. Les hémorragies gastro-intestinales et les hématomes sous-duraux étaient les hémorragies graves les plus fréquemment signalées. Les événements se sont souvent produits chez des patients atteints de thrombocytopénie de grade 4. Surveiller les hémorragies et prendre en charge les patients selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou abandonner le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Rétention de liquides : des cas graves et mortels de rétention de liquides sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Dans PACE, un cas d'œdème cérébral a été mortel et les événements graves ont inclus un épanchement pleural, un épanchement péricardique et un œdème de Quincke. Dans PhALLCON, la rétention de liquide grave comprenait l'épanchement péricardique. Les occurrences les plus fréquentes de rétention de liquide chez les patients ayant reçu ICLUSIG étaient l'œdème périphérique et l'épanchement pleural. Surveiller la rétention aqueuse et prendre en charge les patients selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite, ou stopper le traitement ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Arythmies cardiaques : Des arythmies cardiaques, y compris des arythmies ventriculaires et auriculaires, des tachycardies, des syncopes, des fibrillations auriculaires et des tachycardies supraventriculaires sont survenues chez les patients des études PhALLCON, OPTIC et PACE. Pour certains patients, les événements étaient graves ou sévères (grade 3 ou 4) et ont conduit à une hospitalisation. Surveiller les signes et les symptômes suggérant un ralentissement du rythme cardiaque (évanouissement, étourdissement) ou un rythme cardiaque rapide (douleur thoracique, palpitations ou étourdissement) et prendre en charge les patients selon les indications cliniques. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Myélosuppression : des cas de neutropénie, de thrombocytopénie et d'anémie de grade 3 ou 4 sont survenus chez des patients dans PhALLCON, OPTIC et PACE. L'incidence de la myélosuppression était plus importante chez les patients atteints de LMC-PA, LMC-PB et LAL Ph+ que chez les patients atteints de LMC-PC. Obtenir une numération globulaire complète toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois, puis une fois par mois ou selon les recommandations cliniquement indiquées. Si la CNA est inférieure à 1 x 10 9 /L ou si les plaquettes sont inférieures à 50 x 10 9 /L, interrompre le traitement ICLUSIG jusqu'à ce que la CNA soit au moins égale à 1,5 x 10 9 /L et les plaquettes au moins égales à 75 x 10 9 /L, puis reprendre le traitement à la même dose ou à une dose réduite.

Syndrome de lyse tumorale (SLT) : Des cas graves de SLT ont été signalés chez des patients traités par ICLUSIG dans le cadre des études PhALLCON, OPTIC et PACE. Assurer une hydratation adéquate et traiter les niveaux élevés d'acide urique avant la prise d'ICLUSIG.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (PRES) : le PRES (également connu sous le nom de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible) a été signalé chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Les patients peuvent présenter des signes et symptômes neurologiques, des troubles visuels et de l'hypertension. Le diagnostic est établi à l'aide de résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. Interrompre le traitement ICLUSIG jusqu'à la résolution du problème. La sécurité de la reprise du traitement ICLUSIG chez les patients après résolution du PRES est inconnue.

Trouble de la cicatrisation des plaies et perforation gastro-intestinale : trouble de la cicatrisation des plaies chez les patients recevant un traitement ICLUSIG. Interrompre le traitement ICLUSIG pendant au moins une semaine avant une chirurgie non urgente. Ne pas administrer durant au moins deux semaines après une chirurgie majeure et jusqu'à ce que la plaie soit suffisamment cicatrisée. La sécurité de la reprise du traitement ICLUSIG après la résolution des complications liées à la guérison des plaies n'a pas été établie. Une perforation gastro-intestinale ou une fistule est survenue chez les patients recevant un traitement ICLUSIG. Arrêter définitivement le traitement chez les patients présentant une perforation gastro-intestinale.

Toxicité embryonnaire et fœtale : d'après son mécanisme d'action et les résultats d'études animales, ICLUSIG peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseiller les femmes enceintes sur le risque pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement ICLUSIG et durant les 3 semaines suivant la dernière dose.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables les plus fréquents (survenant chez plus de 20 % des patients) sont les suivants :

  • ICLUSIG en monothérapie : éruptions cutanées et affections connexes, arthralgie, douleurs abdominales, céphalées, constipation, peau sèche, hypertension, fatigue, rétention d'eau et œdème, pyrexie, nausées, pancréatite/élévation de la lipase, hémorragie, anémie, dysfonctionnement hépatique et EOA. Les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 les plus fréquentes (> 20 %) sont la diminution de la numération plaquettaire, la diminution du nombre de cellules neutrophiles et la diminution du nombre de globules blancs.
  • ICLUSIG en association avec la chimiothérapie : dysfonctionnement hépatique, arthralgie, éruption cutanée et affections connexes, céphalées, pyrexie, douleur abdominale, constipation, fatigue, nausées, mucosite orale, hypertension, pancréatite/élévation de la lipase, neuropathie périphérique, hémorragie, neutropénie fébrile, rétention d'eau et œdème, vomissements, paresthésie et arythmies cardiaques. Les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 les plus fréquentes (> 20 %) sont la diminution du nombre de globules blancs, la diminution du nombre de neutrophiles, la diminution du nombre de plaquettes, la diminution du nombre de lymphocytes, la diminution de l'hémoglobine, l'augmentation de la lipase et l'augmentation de l'alanine aminotransférase.

Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SUSPECTÉES, contactez Takeda Pharmaceuticals au 1-844-817-6468 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou viawww.fda.gov/medwatch.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Inhibiteurs puissants du CYP3A : éviter l'utilisation concomitante ou réduire la dose d'ICLUSIG si la co-administration ne peut être évitée.
Inducteurs puissants du CYP3A : éviter toute utilisation concomitante.

UTILISATION DANS DES POPULATIONS PARTICULIÈRES
Allaitement : conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par ICLUSIG et durant les 6 jours suivant la dernière dose.

Femmes et hommes en âge de procréer : vérifiez l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement par ICLUSIG.

Le ponatinib peut altérer la fertilité des femmes et on ne sait pas si ces effets sont réversibles.

Insuffisance hépatique préexistante : Pour les patients atteints de LMC-PC, LMC-PA, LMC-PB et LAL Ph+ traités en monothérapie, réduire la dose initiale d'ICLUSIG à 30 mg par voie orale une fois par jour pour les patients ayant une insuffisance hépatique préexistante, car ces patients sont plus susceptibles de connaître des effets indésirables que les patients ayant une fonction hépatique normale. Pour les patients ayant récemment été diagnostiqués comme ayant une LAL Ph+, aucun ajustement posologique n'est recommandé.

Informations de prescription

Engagement de Takeda en oncologie
Notre principale mission de R&D est de fournir des médicaments innovants aux patients atteints de cancer dans le monde entier grâce à notre engagement en faveur de la science, de l'innovation de pointe et de notre passion pour améliorer la vie des patients. Qu'il s'agisse de nos thérapies en hématologie, de notre solide pipeline ou de nos médicaments contre les tumeurs solides, nous avons pour objectif de rester à la fois innovants et compétitifs pour apporter aux patients les traitements dont ils ont besoin. Pour plus d'informations, visitez le site www.takedaoncology.com .

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Les sociétés dans lesquelles Takeda détient directement ou indirectement des investissements constituent des entités distinctes. Dans le présent communiqué de presse, le nom « Takeda » est parfois utilisé pour faire référence à Takeda et à ses filiales en général. De même, les termes « nous », « notre » et « nos » sont également utilisés pour désigner des filiales en général ou des personnes travaillant pour celles-ci. Ces expressions sont également utilisées lorsque l’identification de telle(s) société(s) ne sert aucun but utile.

Énoncés prospectifs
Le présent communiqué et tout matériel distribué connexe sont susceptibles de contenir des déclarations prévisionnelles, des points de vue ou des opinions concernant l’activité future, la position future et les résultats des opérations de Takeda, y compris des estimations, prévisions, cibles et plans pour Takeda. Sans limitation, ces déclarations prévisionnelles comprennent souvent des mots, tels que « cible, prévoit, croit, espère, continue, s’attend à, vise, envisage, s’assure, pourra, pourrait, devrait, anticipe, estime, projette », l’emploi du futur et du conditionnel, ou des termes de sens similaire ou leur formulation négative. Ces déclarations prévisionnelles sont fondées sur des hypothèses relatives à de nombreux facteurs importants, susceptibles de modifier sensiblement les résultats réels par rapport à ceux exprimés ici, notamment : les circonstances économiques entourant les activités mondiales de Takeda, y compris les conditions économiques générales au Japon et aux États-Unis ; les pressions et l’évolution de la situation concurrentielle ; les modifications apportées aux lois et règlements applicables, y compris les réformes mondiales de santé ; les défis inhérents au développement de nouveaux produits, y compris l’incertitude relative à la réussite clinique et aux décisions des autorités réglementaires, et le calendrier s’y rattachant ; l’incertitude relative à la réussite commerciale concernant les produits nouveaux et les produits existants ; les difficultés ou délais de fabrication ; les variations des taux d’intérêt et des taux de change des devises étrangères ; les réclamations ou inquiétudes concernant la sécurité ou l’efficacité des produits commercialisés ou des produits candidats ; les conséquences des crises sanitaires, telles que la pandémie du nouveau coronavirus, sur Takeda, ses clients et fournisseurs, y compris les gouvernements des pays étrangers dans lesquels Takeda est implantée, ou sur d’autres aspects de ses activités ; le calendrier et les répercussions des efforts d’intégration post-fusion avec les sociétés acquises ; la capacité de céder des actifs qui ne sont pas au cœur des activités de Takeda et le choix du moment pour procéder à de telles cessions ; et d’autres facteurs identifiés dans le dernier Rapport annuel de Takeda sur le Formulaire 20-F, et dans les autres rapports de Takeda, déposés auprès de la Commission américaine des valeurs mobilières et boursières, disponibles sur le site de Takeda à l’adresse : https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/ ou sur www.sec.gov . En aucun cas Takeda ne s’engage à mettre à jour une quelconque partie des déclarations prévisionnelles contenues dans le présent communiqué de presse ou dans toute autre déclaration prévisionnelle que la société pourra faire, sauf dans la mesure requise par la loi ou la réglementation boursière. La performance historique ne préjuge pas des résultats futurs, et les résultats ou déclarations de Takeda, indiqués dans le présent communiqué de presse ne sont pas nécessairement indicatifs, ni ne constituent une estimation, une prévision, une garantie ou une projection des résultats futurs de Takeda.

Informations médicales
Ce communiqué de presse contient des informations sur des produits qui peuvent ne pas être disponibles dans tous les pays, ou qui peuvent être disponibles sous des appellations différentes, pour des indications différentes, dans des dosages différents ou dans des dosages différents. Rien de ce qui est contenu dans le présent document ne doit être considéré comme une sollicitation, une promotion ou une publicité pour des médicaments sur ordonnance, y compris ceux qui sont en cours de développement.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.