Puma Biotechnology, Inc. a annoncé la conception de l'essai de phase II de l'alisertib pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-négatif et à récepteurs hormonaux positifs (PUMA-ALI-1201). Sur la base des interactions de la société avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine, la société lancera un essai de phase II de l'alisertib en association avec un traitement endocrinien (composé d'anastrozole, d'exémestane, de létrozole, de fulvestrant ou de tamoxifène) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-négatif et à récepteurs hormonaux positifs, n'ayant jamais reçu de chimiothérapie. Pour être éligibles à l'essai, les patientes doivent avoir été préalablement traitées par des inhibiteurs de CDK 4/6 et avoir reçu au moins deux lignes de traitement endocrinien dans le cadre d'un cancer récurrent ou métastatique.

La société a mis à jour la présentation sur son site internet pour y inclure une diapositive décrivant l'essai PUMA-ALI-121. Les patients recevront l'alisertib à raison de 30 mg, 40 mg ou 50 mg deux fois par jour (BID) les jours 1 à 3, 8 à 10 et 15 à 17 d'un cycle de 28 jours, en association avec la thérapie endocrinienne choisie par l'investigateur. Les patients ne doivent pas avoir été traités auparavant avec le traitement endocrinien qui sera administré en association avec l'alisertib dans le cadre de l'essai.

Chaque niveau de dose inclura jusqu'à 50 patients. Les patients doivent fournir des échantillons de sang et des biopsies tissulaires afin que les biomarqueurs puissent être évalués. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité seront le taux de réponse objective (ORR), la durée de la réponse (DOR), le taux de contrôle de la maladie (DCR) et la survie sans progression (PFS).

Comme objectif secondaire, la société évaluera chacun de ces critères d'efficacité au sein de sous-groupes de biomarqueurs afin de déterminer si un sous-groupe de biomarqueurs est corrélé à une meilleure efficacité, comme cela a été observé dans des études précliniques et cliniques dans d'autres cancers, y compris le cancer du sein et le cancer du poumon à petites cellules. La société cherchera ensuite à concentrer le futur développement clinique de l'alisertib en association avec un traitement endocrinien pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-négatif à récepteurs hormonaux positifs sur les patientes présentant ces biomarqueurs. Sur la base de ses interactions avec la FDA, la société estime que ce plan d'essai satisfera au projet Optimus de la FDA, qui vise à trouver la dose optimale d'alisertib en association avec un traitement endocrinien chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-négatif et à récepteurs hormonaux positifs, afin de passer à un essai pivot de phase III.

Une fois que la dose optimale d'alisertib aura été identifiée, la société prévoit de s'engager avec les agences réglementaires mondiales dans la conception d'un essai pivot de phase III, qui devrait être un essai randomisé d'alisertib associé à une thérapie endocrinienne choisie par l'investigateur contre un placebo associé à une thérapie endocrinienne choisie par l'investigateur chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-négatif et à récepteurs hormonaux positifs, n'ayant jamais reçu de chimiothérapie.