Puma Biotechnology, Inc. a été informée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine que sa demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) a été examinée et que Puma peut poursuivre le développement clinique de l'alisertib pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-négatif et à récepteurs hormonaux positifs dans le cadre de l'essai de phase II ALISCA-Breast1 (étude PUMA-ALI-4201) mené par Puma. Cet essai étudiera l'alisertib en association avec un traitement endocrinien (anastrozole, exémestane, létrozole, fulvestrant ou tamoxifène) chez des patientes n'ayant jamais reçu de chimiothérapie et atteintes d'un cancer du sein récurrent ou métastatique HER2-négatif et à récepteurs hormonaux positifs. Les patientes doivent avoir été préalablement traitées par des inhibiteurs de CDK 4/6 et avoir reçu au moins deux lignes de traitement endocrinien dans le cadre d'un cancer récurrent ou métastatique pour être éligibles à l'essai.

Puma prévoit de lancer cet essai au cours du second semestre 2024. Les patients recevront l'alisertib à raison de 30 mg, 40 mg ou 50 mg deux fois par jour les jours 1 à 3, 8 à 10 et 15 à 17 d'un cycle de 28 jours, en association avec le traitement endocrinien choisi par l'investigateur. Les patients ne doivent pas avoir été traités auparavant par le traitement endocrinien qui sera administré en association avec l'alisertib dans le cadre de l'essai.

Chaque niveau de dose inclura jusqu'à 50 patients. Les patients doivent fournir des échantillons de sang et des biopsies tissulaires afin que les biomarqueurs puissent être évalués. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité seront le taux de réponse objective, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie et la survie sans progression.

Comme critère secondaire, la société évaluera chacun de ces critères d'efficacité au sein de sous-groupes de biomarqueurs afin de déterminer si un sous-groupe de biomarqueurs est en corrélation avec la réponse. L'objectif serait d'améliorer l'efficacité d'un sous-groupe de biomarqueurs afin d'améliorer l'efficacité de l'alisertib, comme cela a déjà été observé dans des études précliniques et cliniques sur d'autres cancers, notamment le cancer du sein et le cancer du poumon à petites cellules. Une fois que la dose optimale d'alisertib aura été identifiée, la société prévoit de s'engager avec les organismes de réglementation internationaux dans la conception d'un essai pivot (phase III), qui devrait être un essai randomisé associant l'alisertib à un traitement endocrinien choisi par les chercheurs à un placebo associé à un traitement endocrinien choisi par les chercheurs chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2-négatifs et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie.