Celgene International Sàrl, une filiale à cent-pour-cent de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd'hui les résultats de l'étude PALACE 3, sa troisième étude de phase III sur la polyarthrite psoriasique (PsA), à l'occasion du congrès EULAR, le congrès annuel européen de rhumatologie, qui s'est tenu à Madrid, en Espagne. (https://b-com.mci-group.com/AbstractList/EULAR2013.aspx).

L'étude PALACE 3, qui portait sur 495 patients, a démontré son caractère statistiquement significatif en atteignant le critère d'évaluation principal défini par le critère ACR (American College of Rheumatology) de 20 % en semaine 16 pour les patients traités par Apremilast, comparés à un placebo (Placebo: 19 % ; Apremilast 20 mg deux fois par jour: 29 % ; Apremilast 30 mg deux fois par jour: 43 % ; p<0,05 et p?0,0001, respectivement). PALACE 3 est la première étude pivot de phase III randomisée, contrôlée par placebo réalisée par Celgene, qui évalue le nouvel inhibiteur oral à petite molécule de la phosphodiestérase 4 (PDE4) chez des patients atteints de polyarthrite psoriasique active précédemment traités avec un antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) et/ou une thérapie biologique, et/ou n'y ont pas réagi positivement. Dans cette étude, le traitement par Apremilast était utilisé seul ou en combinaison avec des DMARD par voie orale. De par sa conception, l'étude PALACE 3 comporte un sous-ensemble de 270 patients présentant des manifestations psoriasiques cutanées actives importantes.

Les patients du groupe de traitement actif ayant reçu une dose de 30 mg deux fois par jour ont également présenté des signes d'amélioration significative et durable des critères d'évaluation du psoriasis, avec notamment un indice de gravité du psoriasis (PASI) 50 et 75 en semaine 24. Des améliorations similaires des critères d'évaluation secondaires ont été observées chez les patients ayant reçu une dose de 30 mg deux fois par jour, dont diverses mesures de la fonction physique, des signes et des symptômes de la maladie et de la qualité de vie.

Le profil d'innocuité et de tolérabilité de l'Apremilast dans le cadre de l'étude PALACE 3 était conforme à celui relevé dans d'autres études de phase III antérieures sur cette même thérapie pour le traitement de la polyarthrite psoriasique.

L'analyse combinée de sécurité de l'Apremilast a été présentée

La société a également présenté les résultats d'une analyse combinée de données de sécurité englobant plusieurs études de phase III randomisées contrôlées - les études PALACE 1, 2 et 3.

Lors de l'étude contrôlée par placebo, réalisée sur 24 semaines, qui portait sur près de 1 500 patients issus des trois études de phase III, les effets indésirables les plus courants constatés (?5 %) étaient la diarrhée, les nausées, les céphalées et l'infection des voies respiratoires supérieures (IVRS). La majorité des effets indésirables (93 - 96 %) étaient d'intensité légère ou modérée, avec un taux d'abandon en raison d'effets indésirables (Placebo: 4,2 % ; Apremilast 20 mg deux fois par jour: 5,6 % ; Apremilast 30 mg deux fois par jour: 7,2 %). Des effets indésirables graves se sont produits chez 3,8 %, 3,4 % et 3,8 % des patients des groupes traités par placebo, par Apremilast 20 mg deux fois par jour et par Apremilast 30 mg deux fois par jour, respectivement. Surtout, aucune alerte de sécurité n'a été enregistrée pour des incidents cardiaques graves, des malignités, y compris les lymphomes ou les infections systémiques spontanées, ainsi qu'aucun cas de réactivation tuberculeuse.

Ces résultats sont issus d'études expérimentales. L'Apremilast n'est, à ce jour, homologué pour aucune indication.

Les présentation (PDN) et demande (NDA) de drogue nouvelle, fondées sur les données combinées des études PALACE 1, 2 et 3 sur la polyarthrite psoriasique, ont été présentées aux autorités sanitaires des États-Unis et du Canada au premier et second trimestres 2013, respectivement. La société avait précédemment annoncé son intention de déposer des demandes de NDA/NDS séparées aux États-Unis et au Canada pour le psoriasis, ainsi qu'un dossier de demande d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) combinée pour la polyarthrite psoriasique et le psoriasis, en Europe, au second semestre 2013.

À propos des études PALACE

PALACE 1, 2, 3 et 4 sont quatre études pivot de phase III multicentriques, en double aveugle, contrôlées par placebo, et menées en parallèle sur deux groupes suivant un traitement actif. Dans les études PALACE 1, 2 et 3, environ 1 500 sujets ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir soit 20 mg d'Apremilast 2x/jour, soit 30 mg d'Apremilast 2x/jour, soit un placebo d'aspect identique, pendant 24 semaines, avec une extension subséquente au cours de laquelle tous les patients sont traités par Apremilast. Les trois études PALACE incluaient un large éventail de patients atteints de polyarthrite psoriasique active, y compris des patients ayant été précédemment traités avec des DMARD, des DMARD biologiques ainsi que des patients n'ayant pas réagi positivement à un antagoniste du TNF. PALACE-3 comprend un sous-groupe de 270 patients ayant une vaste surface de peau touchée par le psoriasis.

Le critère d'évaluation principal des études PALACE 1, 2 et 3 est la proportion de patients, dans chaque groupe de traitement, ayant connu une amélioration de 20 % (critère ACR20 de l'American College of Rheumatology) en semaine 16 par rapport au départ. Les critères d'évaluation secondaires incluent d'autres mesures des signes et symptômes, de la fonction physique et des résultats rapportés par les patients.

Dans l'étude PALACE 4, plus de 500 patients encore jamais traités avec des DMARD ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir Apremilast 20 mg 2x/jour, 30 mg 2x/jour ou un placebo d'apparence identique pendant 24 semaines, avec une prolongation ultérieure lors de laquelle tous les patients sont traités par Apremilast.

Pris dans son ensemble, le programme PALACE englobe les études les plus exhaustives à ce jour sur la polyarthrite psoriasique, destinées à être soumises à homologation. Les résultats de l'étude PSA-001, une étude de phase II sur l'Apremilast pour le traitement de la polyarthrite psoriasique, ont été publiés en ligne dans la revue Arthritis & Rheumatism (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34580/abstract).

À propos de l'Apremilast

L'Apremilast, un inhibiteur oral à petite molécule de la phosphodiestérase 4 (PDE4), fonctionne de manière intracellulaire pour moduler l'expression d'un réseau de médiateurs pro- et anti-inflammatoires. La PDE4 est une enzyme phosphodiestérase (PDE) spécifique à l'adénosine monophosphate cyclique (cAMP) et il s'agit de la PDE dominante dans les cellules inflammatoires. L'inhibition de la PDE4 entraîne une augmentation des niveaux de la cAMP intracellulaire, qui, a son tour, régule à la baisse la réponse inflammatoire en modulant l'expression du TNF-?, de l'Il-23 et d'autres cytokines inflammatoires. L'augmentation de la cAMP accroît également d'autres cytokines anti-inflammatoires telles l'IL-10.

À propos de la polyarthrite psoriasique

La polyarthrite psoriasique est une maladie inflammatoire chronique douloureuse associée à un psoriasis cutané. Aux États-Unis et en Europe, cette pathologie arthritique a été diagnostiquée chez plus d'un million de personnes. Près de 30 pour cent des personnes souffrant d'un psoriasis sont susceptibles de développer une polyarthrite psoriasique. La polyarthrite psoriasique est un trouble chronique associé à une inflammation articulaire additive qui peut avoir des conséquences nuisibles sur la qualité de vie et entraîner une incapacité de travail. Outre les lésions psoriasiques cutanées, les symptômes courants de la polyarthrite psoriasique peuvent être la douleur, la raideur et le gonflement de plusieurs ou de nombreuses articulations, ainsi que de la colonne vertébrale. En moyenne, les patients souffrent souvent de psoriasis pendant 10 ans avant l'apparition des symptômes articulaires, et de nombreux patients atteints de polyarthrite psoriasique ne sont pas diagnostiqués. Pour en savoir plus à propos du rôle de la PDE4 dans la polyarthrite psoriasique, consultez www.discoverpde4.com/.

À propos de Celgene

Celgene International Sàrl, installée à Boudry, Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celene Corporation. Celgene Corporation, dont le siège se trouve à Summit, dans l'État américain du New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de thérapies novatrices pour le traitement du cancer et des maladies respiratoires fondées sur la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs peuvent être identifiés par les mots « table sur », « anticipe », « pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l'intention de », « s'attend à » et d'autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les prévisions, les estimations, les projections et les hypothèses actuelles de la direction, et ne sont valables qu'à la date du présent communiqué. Nous n'assumons aucune obligation d'actualiser ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations ou d'événements futurs, sauf si la loi l'exige. Ces énoncés prospectifs impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle. Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de la Commission américaine de contrôle des opérations boursières.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Celgene
Relations avec les investisseurs :
+41 32 729 8303
ir@celgene.com
ou
Relations avec les médias :
+41 32 729 8304
media@celgene.com