L’administration intravitréenne de GS010 chez des patients atteints de
NOHL s’est révélée sûre et bien tolérée
Regulatory News:
GenSight Biologics (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985, éligible
PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée à la découverte et au
développement de thérapies géniques innovantes pour le traitement des
maladies neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central,
annonce aujourd’hui la publication des données détaillées de sécurité et
de tolérance de l’essai clinique de Phase I/II de GS010 chez des
patients atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL)
dans la revue JAMA Ophthalmology (Journal of the American
Medical Association). Cette étude démontre que GS010 (rAAV2/2-ND4)
est à la fois sûr et bien toléré deux ans après une unique
administration intravitréenne unilatérale.
L’étude était un essai clinique ouvert de Phase I/II, monocentrique,
comprenant 4 cohortes à dose croissante et une cohorte d’extension.
Quinze sujets atteints de NOHL portant la mutation ND4-G11778A
ont été inclus. Chaque sujet a reçu une unique injection intravitréenne
de rAAV2/2-ND4 dans l'œil le plus atteint. Le protocole de
l'étude prévoyait une période d’évaluation initiale de 48 semaines, puis
un suivi à long terme pendant 4 années supplémentaires. L'objectif
principal était de vérifier la sécurité et la tolérance de doses
croissantes de rAAV2/2-ND4. Les objectifs secondaires
comprenaient la bio-dissémination et l'immunogénicité de rAAV2/2-ND4,
ainsi que l'évaluation des fonctions visuelles.
L'analyse a porté sur 15 patients (âge moyen [SD], 47,9 [17,2] ans ; 13
hommes et 2 femmes) inclus dans les 5 cohortes de l'essai clinique.
Treize patients ont présenté une inflammation intraoculaire après
l'administration de rAAV2/2-ND4. Une inflammation légère de la
chambre antérieure et du vitré a été rapportée à toutes les doses, et
tous les cas ont répondu au traitement. Un score maximal d'inflammation
oculaire (Ocular Inflammation Score [OIS]) de 9,5 a été observé chez un
patient ayant des antécédents d'uvéite idiopathique. Dans l'ensemble,
les OIS n'étaient pas corrélés à la dose de vecteur viral administrée.
Avant traitement, aucun anticorps neutralisant (NAb) contre l’AAV2 n'a
été détecté dans l'humeur aqueuse. Deux patients ont été testés positifs
pour la réponse immunitaire cellulaire contre l’AAV2 avant et après le
traitement. La réponse immunitaire humorale n’était associée ni à la
dose administrée, ni au statut immunitaire des patients avant
traitement. Aucune relation n’a été observée entre les OIS et les titres
sériques de NAb.
Le Dr. Barrett Katz, Directeur Médical de GenSight Biologics, a
commenté « Nos découvertes ont des implications pour toutes les
thérapies géniques utilisant des vecteurs viraux administrés par voie
intravitréenne. La tolérance de notre vecteur et la sécurité d’emploi de
notre médicament viennent renforcer la possible application de cette
technologie à des essais futurs. Cela confirme notre confiance à
poursuivre la recherche de solutions thérapeutiques aux maladies
cécitantes pour lesquelles aucun traitement n’est disponible. »
La publication intitulée “Immune Response and Intraocular
Inflammation in Patients With Leber Hereditary Optic Neuropathy Treated
With Intravitreal Injection of Recombinant Adeno-Associated Virus 2
Carrying the ND4 Gene: A Secondary Analysis of a Phase 1/2 Clinical
Trial” est disponible en ligne à l’adresse https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/fullarticle/2723597.
À propos de GenSight Biologics
GenSight Biologics S.A. (GenSight Biologics) est une société
biopharmaceutique dédiée à la découverte et au développement de
thérapies géniques innovantes pour le traitement des maladies
neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central. Le
portefeuille de recherche de GenSight Biologics s’appuie sur deux
plates-formes technologiques : le ciblage mitochondrial (Mitochondrial
Targeting Sequence, ou MTS) et l’optogénétique, visant à préserver
ou restaurer la vision chez les patients atteints de maladies
neurodégénératives de la rétine. Le candidat médicament le plus avancé
de GenSight Biologics, GS010, est en Phase III pour le traitement de la
neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL), une maladie
mitochondriale rare qui conduit à une perte irréversible de la vue chez
les adolescents et les jeunes adultes. En utilisant son approche de
thérapie génique, les candidats médicaments de GenSight Biologics sont
destinés à offrir aux patients une récupération visuelle fonctionnelle
durable après une seule injection intra-vitréenne dans chaque œil.
À propos de GS010
GS010 cible la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL), et
s’appuie sur une technologie propriétaire de séquence de ciblage
mitochondrial (MTS), issue des travaux de l’Institut de la Vision,
qui, lorsqu’elle est associée au gène d’intérêt, permet de l’adresser
spécifiquement à l’intérieur de la mitochondrie grâce à un vecteur AAV
(Adeno-Associated Virus). Le gène d’intérêt est ainsi transféré dans la
cellule pour y être exprimé et produire la protéine fonctionnelle, qui
sera acheminée à l’intérieur des mitochondries grâce aux séquences
nucléotidiques spécifiques, afin de restaurer la fonction mitochondriale
déficiente ou manquante.
À propos de la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL)
La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie
mitochondriale rare, de transmission maternelle, caractérisée par une
dégénérescence des cellules ganglionnaires de la rétine et provoquant en
moins d’un an une perte brutale et irréversible de la vision conduisant
généralement à la cécité légale. Ces symptômes apparaissent
principalement chez les adolescents et les jeunes adultes. La NOHL
provoque une perte brutale, soudaine et sans douleur de la vision
centrale dans le 1er œil, puis le 2nd œil est
atteint à son tour, de manière irréversible. 97% des patients présentent
une perte bilatérale de la vision en moins d’un an, et cette perte de
vision est simultanée dans 25% des cas. La NOHL causerait la cécité
visuelle chez environ 1 400 à 1 500 personnes par an aux Etats-Unis et
en Europe.
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