Sobi et Apellis Pharmaceuticals, Inc. ont annoncé que les résultats positifs de l'étude NOBLE de phase 2 portant sur le pegcetacoplan pour le traitement de la récurrence post-transplantation de la glomérulonéphrite membranoproliférative à complexe immun primaire (IC-MPGN) et de la glomérulopathie C3 (C3G) seront présentés lors de la réunion annuelle Kidney Week de l'American Society of Nephrology (ASN). Les résultats ont montré la possibilité d'un effet thérapeutique chez les patients atteints de IC-MPGN et de C3G traités par pegcetacoplan. A la semaine 12, sur les 10 patients (IC-MPGN : n=2 ; C3G : n=8) traités par pegcetacoplan, huit (80%) ont montré un effet thérapeutique chez les patients atteints de C3G : Huit (80 %) patients ont montré une réduction de la coloration C3c (reflétant les dépôts causant des dommages) d'un ou plusieurs ordres de grandeur d'intensité par rapport à la ligne de base. Cinq (50%) patients ont montré une réduction de la coloration C3c de deux ordres de grandeur ou plus par rapport à la ligne de base.

Chez quatre patients (40 %), l'intensité de la coloration était nulle, ce qui indique que les dépôts de C3 ont été éliminés. Un dépôt excessif de produits de dégradation du C3 dans les reins entraîne une inflammation et des lésions rénales, souvent à l'origine d'une insuffisance rénale. De plus, en 12 semaines, le pegcetacoplan a montré une réduction moyenne de la protéinurie (39,2 % de changement par rapport à la ligne de base), qui est un marqueur clé de la progression de la maladie, dans un sous-groupe de patients avec des niveaux de base élevés (=1g par jour).

D'autres biomarqueurs se sont également améliorés, notamment une augmentation du taux moyen de C3 sérique, une réduction du taux moyen de C5b-9 sérique et une stabilisation de la fonction rénale, mesurée par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe). Il n'y a pas eu d'arrêt de traitement en raison d'effets indésirables apparus sous l'effet du traitement. L'étude de phase 3 VALIANT, portant sur le pegcetacoplan chez des adolescents et des adultes atteints de récidive native et post-transplantation d'IC-MPGN et de C3G, est en cours et les premiers résultats sont attendus en 2024. Les données de l'étude de phase 2 DISCOVERY portant sur le pegcetacoplan chez des patients atteints de C3G ont été récemment publiées dans KI Reports.

Le développement du pegcetacoplan pour l'IC-MPGN et la C3G est mené par Apellis.