Gilead Sciences, Inc. a annoncé les résultats de l'étude de phase 2 ALYCANTE, dirigée et sponsorisée par le groupe collaboratif français LYSA/LYSARC, concernant l'utilisation de son traitement par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) Yescarta® ? (axicabtagene ciloleucel) chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant/réfractaire (R/R) après une ligne de traitement antérieure et jugés inéligibles pour une chimiothérapie à haute dose (HDCT) et une greffe de cellules souches autologues (ASCT). Les résultats complets de l'étude ont été publiés dans Nature Medicine.

L'étude ALYCANTE, une étude LYSA multicentrique et ouverte de phase 2, a évalué pour la première fois l'efficacité et la sécurité de Yescarta en tant que traitement de deuxième intention chez 62 patients atteints de LBCL R/R et jugés inéligibles pour une HDCT et une ASCT. L'étude a atteint son objectif principal, avec une réponse métabolique complète (CMR) de 71 % (n=44, intervalle de confiance à 95 % [IC], 58,1 %?81,8 %) à 3 mois, contre 12 % attendus avec le traitement standard (sur la base des contrôles historiques). À 6 mois, 59,7 % des patients (n=37) étaient toujours en CMR. La CMR est définie comme un résultat négatif d'une étude TEP pendant ou après un traitement antitumoral.

Les meilleurs taux de réponse objective (OR) et de réponse complète (CR) étaient respectivement de 91,9 % (n=57) et de 82,3 % (n=51). Après un suivi médian de 12 mois, la survie médiane sans progression (PFS) à partir de la perfusion était de 11,8 mois, et 48,8 % (IC 95 %, 34,0-62,0 %) des patients évalués étaient en vie et sans progression à 12 mois. La médiane de la survie globale (SG) n'a pas été atteinte.

La SG à 12 mois était de 78,3 % (IC à 95 %, 64,7-87,1 %). Yescarta a montré un profil de sécurité acceptable dans cette population, considérée comme inapte à recevoir une HDCT/ASCT ; 8,1% (n=5) et 14,5% (n=9) ont présenté un syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 3-4 ou un syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), respectivement. Dans la pratique clinique, environ la moitié des patients atteints de LBCL R/R sont considérés comme inéligibles pour une HDCT/ASCT en raison de facteurs tels que l'âge avancé, la fragilité et les pathologies coexistantes.

L'étude ALYCANTE a inclus des patients jugés inéligibles pour une HDCT/ASCT en raison d'un âge = 65 ans (88,7 %), d'un score élevé de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques = 3 (32,3 %) et/ou d'une ASCT antérieure (3,2 %).