Glaukos Corporation a annoncé des données de base positives pour les deux essais pivots de phase 3 d'iDose TR qui ont permis d'atteindre les critères primaires d'efficacité pré-spécifiés à 3 mois dans les deux essais de phase 3 et ont démontré une excellente tolérance et un profil de sécurité favorable à 12 mois. Les résultats sommaires et les observations des essais pivots de phase 3 d'iDose TR sont les suivants : Pour chacun des deux essais pivots de phase 3 iDose TR, GC-010 et GC-012, les bras iDose TR à libération rapide et lente ont atteint le critère primaire d'efficacité pré-spécifié de non-infériorité par rapport au bras de comparaison actif (solution ophtalmique topique de timolol à 0,5 % deux fois par jour) pendant 3 mois. Pour l'essai GC-010, les réductions de la pression intraoculaire (PIO) par rapport à la ligne de base au cours des 3 premiers mois étaient de 6,6 à 8,5 mmHg dans le groupe iDose TR à libération lente, contre 6,6 à 7,7 mmHg dans le groupe témoin timolol (la fourchette de mmHg représente les moyennes de réduction de la PIO sur les six points de temps pré-spécifiés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, à savoir 8 h et 10 h au jour 10, à la semaine 6 et au mois 3).

Pour l'essai GC-012, les réductions de la PIO par rapport à la ligne de base au cours des 3 premiers mois étaient de 6,7-8,4 mmHg dans le bras iDose TR à libération lente, contre 6,8-7,2 mmHg dans le bras témoin timolol. 93 % des sujets du groupe iDose TR à libération lente sont restés bien contrôlés avec le même ou moins de médicaments topiques abaissant la PIO à 12 mois par rapport au dépistage après une seule administration d'iDose TR, contre 67 % des sujets du groupe témoin timolol dans les deux essais de phase 3. De plus, 81 % des sujets traités par iDose TR à libération lente n'avaient plus besoin de prendre de médicaments topiques pour réduire la PIO à 12 mois dans les deux essais.

L'iDose TR a démontré une excellente tolérabilité, 98 % des sujets traités par l'iDose TR à libération lente ayant poursuivi l'essai à 12 mois, contre 95 % des sujets témoins traités par le timolol dans les deux essais de phase 3. L'iDose TR a démontré un profil de sécurité favorable pendant 12 mois, sans événement indésirable de perte de cellules endothéliales cornéennes, sans événement indésirable cornéen grave et sans événement indésirable d'atrophie de la graisse périorbitaire. Notamment, une hyperémie conjonctivale est survenue à un taux très faible de 3 % pour les sujets iDose TR à libération lente.

L'événement indésirable le plus fréquent pour les sujets iDose TR à libération lente était une iritis transitoire légère à un taux de 6 % dans les deux essais de phase 3. L'administration d'iDose TR en cabinet a été employée avec succès chez divers sujets sur plusieurs sites avec des résultats conformes aux essais de phase 3, démontrant ainsi la faisabilité de l'administration d'iDose TR en cabinet. Sur la base des résultats combinés d'efficacité et de sécurité des deux essais pivots de phase 3, Glaukos prévoit d'aller de l'avant avec ses projets de soumission d'une NDA à la FDA américaine pour le modèle iDose TR à libération lente, avec un examen et une décision de la FDA prévus pour la fin de 2023.

Administré au cours d'une procédure micro-invasive, l'iDose TR contient une nouvelle formulation de travoprost, un analogue de la prostaglandine utilisé pour réduire la PIO. Une fois que tout le travoprost est libéré, l'iDose TR a été conçu pour être retiré et remplacé par un nouvel iDose TR, proposant ainsi potentiellement une alternative au traitement quotidien par gouttes oculaires. Le programme clinique de phase 3 de l'iDose TR consiste en deux essais cliniques pivots prospectifs, randomisés et à double insu, conçus pour comparer la sécurité et l'efficacité d'une seule administration d'un des deux modèles d'iDose TR avec différents taux de libération du travoprost (appelés respectivement modèles d'iDose TR à libération rapide et lente) à une solution ophtalmique topique de timolol, 0,5 % BID (deux fois par jour), pour réduire la PIO élevée chez les sujets atteints de glaucome à angle ouvert (GAO) ou d'hypertension oculaire.

Les deux essais pivots iDose TR sont presque identiques en termes de conception, de protocole, de critères d'évaluation prédéfinis, de taille et de randomisation. Le premier des deux essais pivots de phase 3, appelé GC-010, a randomisé un total de 590 sujets, dont 200 sujets dans le groupe iDose TR à libération lente, 197 sujets dans le groupe iDose TR à libération rapide et 193 sujets dans le groupe comparateur actif timolol. Le deuxième des deux essais pivots de phase 3, appelé GC-012, a randomisé un total de 560 sujets, dont 183 sujets dans le groupe iDose TR à libération lente, 185 sujets dans le groupe iDose TR à libération rapide et 193 sujets dans le groupe comparateur actif de timolol.

Au total, les essais de phase 3 ont permis de randomiser 1 150 sujets répartis sur 89 sites cliniques. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité des études de phase 3 était une comparaison de non-infériorité par rapport au timolol topique 0,5 % BID au cours des 3 premiers mois, définie par des mesures diurnes de la PIO appariées dans le temps à 8 h et 10 h au jour 10, à la semaine 6 et au mois 3. Les évaluations primaires de sécurité ont été effectuées jusqu'à 12 mois. La PIO de base moyenne était d'environ 24 mmHg dans chaque bras de chaque étude.

Environ 81 % des sujets de l'étude iDose TR à libération lente souffraient d'OAG, tandis que les 19 % restants souffraient d'hypertension oculaire. Environ 67 % des sujets iDose TR à libération lente prenaient un ou plusieurs médicaments abaissant la PIO lors de la sélection, y compris 23 % des sujets qui prenaient deux médicaments abaissant la PIO ou plus lors de la sélection.