Humanigen, Inc. a annoncé qu'un manuscrit détaillant les résultats d'une analyse des niveaux de CRP de l'étude de phase 3 LIVE-AIR est disponible sur medRxiv. Les résultats indiquent que le plus grand bénéfice clinique du traitement par lenzilumab peut être atteint chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 et présentant des niveaux de CRP de base plus faibles, qui surviennent généralement plus tôt dans la progression de la maladie. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages est un médiateur précoce en amont et un orchestrateur de la réponse immunitaire hyperinflammatoire consécutive à l'infection par le SRAS-CoV-2 et sert à activer et à développer les cellules myéloïdes inflammatoires. Les augmentations de la CRP sont entraînées par des élévations des cytokines en aval dérivées des cellules myéloïdes. Des taux très élevés de CRP (>150 mg/L) peuvent indiquer un stade de la réponse immunitaire hyperinflammatoire où une activation myéloïde suffisante s'est déjà produite, rendant la neutralisation du GM-CSF moins adéquate pour prévenir la progression de la maladie. Cette analyse et cette publication apportent la preuve qu'une approche basée sur les biomarqueurs utilisant les niveaux de CRP de base pour guider l'intervention thérapeutique et la sélection des patients peut améliorer les résultats chez les patients hospitalisés pour le COVID-19. Cette étude était un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, pour le traitement et la prévention d'issues graves et potentiellement fatales chez les patients hospitalisés pour une pneumonie à COVID-19. L'objectif principal était d'évaluer si le lenzilumab, en plus d'autres traitements, dont l'examéthasone (ou d'autres stéroïdes) et/ou le remdesivir, pouvait prévenir ou atténuer la tempête de cytokines à médiation immunitaire et améliorer la survie sans ventilation, ou SWOV (parfois appelée survie sans ventilateur). La SWOV est un critère composite du temps jusqu'au décès et du temps jusqu'à la ventilation mécanique invasive. La SWOV est un critère clinique important qui mesure non seulement la mortalité, mais aussi la morbidité associée à la ventilation mécanique. Environ 94 % des patients ont reçu de la dexaméthasone (ou d'autres stéroïdes), 72 % ont reçu du remdesivir et 69 % ont reçu les deux. L'étude LIVE-AIR a recruté 520 patients dans 29 sites aux États-Unis et au Brésil, âgés d'au moins 18 ans, dont la saturation en oxygène dans le sang (SpO2) était inférieure ou égale à 94 %, qui avaient besoin d'un supplément d'oxygène à faible débit, d'une assistance en oxygène à haut débit ou d'une ventilation à pression positive non invasive, et qui étaient hospitalisés mais ne nécessitaient pas de VMI. Après le recrutement, les sujets ont été randomisés pour recevoir trois perfusions de lenzilumab ou de placebo, chaque perfusion étant espacée de huit heures. L'étude LIVE-AIR a atteint son critère principal de survie sans ventilation mesuré jusqu'au 28e jour suivant le traitement (HR : 1,54 ; 95%CI : 1,02-2,32, p=0,04) et les résultats ont été publiés dans Lancet Respiratory Medicine. Le lenzilumab est un anticorps monoclonal breveté Humaneered®, premier de sa catégorie, dont il a été prouvé qu'il neutralise le GM-CSF, une cytokine d'importance critique dans la cascade hyperinflammatoire, parfois appelée syndrome de libération de cytokines ou tempête de cytokines, associée au COVID-19 et à d'autres indications. Le lenzilumab se lie au GM-CSF et le neutralise, améliorant ainsi les résultats des patients hospitalisés pour le COVID-19. Humanigen pense que la neutralisation du GM-CSF a le potentiel de réduire la cascade hyper-inflammatoire connue sous le nom de syndrome de libération de cytokines, commun à la thérapie par cellules T réceptrices d'antigènes chimériques (CAR-T) et à la maladie aiguë du greffon contre l'hôte. Dans la thérapie CAR-T, le lenzilumab a atteint avec succès le critère principal pré-spécifié à la dose recommandée dans une étude de phase 1b avec Yescarta®, dans laquelle le taux de réponse global était de 100% et aucun patient n'a présenté de syndrome de libération de cytokines ou de neurotoxicité grave. Sur la base de ces résultats, Humanigen prévoit de tester le lenzilumab dans une étude de phase 3 randomisée, multicentrique, potentiellement enregistrée, afin d'évaluer son efficacité et sa sécurité lorsqu'il est associé aux thérapies CAR-T Yescarta et Tescarta dans le lymphome non hodgkinien. Le lenzilumab sera également testé pour évaluer sa capacité à prévenir et/ou traiter l'aGvHD chez les patients subissant une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Une étude du lenzilumab est également en cours pour les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique présentant des mutations de la voie RAS. Cette étude s'appuie sur les résultats d'une étude de phase 1, menée par Humanigen, qui a montré que les mutations RAS sont associées à des caractéristiques hyperprolifératives, qui peuvent être sensibles à la neutralisation du GM-CSF. Le lenzilumab est un produit expérimental et n'est ni approuvé ni autorisé dans aucun pays.