Lysogene a communiqué des données positives sur les biomarqueurs de l'essai clinique AAVance en cours avec LYS-SAF302 pour le traitement de la MPS IIIA (NCT03612869) ainsi que des données de sécurité favorables de l'essai clinique adaptatif en cours avec LYS-GM101 pour le traitement de la gangliosidose GM1 (NCT04273269). Données sur les biomarqueurs du LYS-SAF302 : L'analyse de la concentration d'héparane sulfate (HS), le principal biomarqueur de la maladie dans la MPS IIIA, dans le LCR des 16 patients analysés 6 et 12 mois après le traitement par LYS-SAF302 en AAVance a montré des réductions de 23% par rapport aux valeurs avant traitement. En outre, des réductions d'environ 30 % de la concentration des produits de stockage secondaires GM2 et GM3 ganglioside, qui sont considérés comme des contributeurs possibles aux dommages neuronaux dans les maladies de stockage lysosomales, ont été observées dans le LCR des patients traités 12 mois après le traitement, par rapport aux valeurs avant traitement. Ces résultats sont cohérents avec l'hypothèse selon laquelle le LYS-SAF302 administré par voie intraparenchymateuse entraîne une réduction spécifique de l'héparane sulfate et des gangliosides entrant dans le LCR à partir du parenchyme cérébral, sans effet sur les biomarqueurs entrant dans le LCR à partir de sources autres que le cerveau, telles que la moelle épinière, le plexus choroïde ou le sang. Les concentrations sériques du biomarqueur des lésions axonales, le neurofilament léger (NF-L), étaient plus élevées chez les patients atteints de MPS IIIA au départ, par rapport aux valeurs publiées chez les enfants sans maladie neurologique, reflétant probablement la neurodégénérescence en cours associée à la MPS IIIA. Après le traitement par LYS-SAF302 en AAVance, les concentrations sériques moyennes de NF-L ont augmenté, atteignant environ un facteur 2 par rapport aux valeurs de base à 6 mois. Cette augmentation pourrait être due soit à la progression de la maladie, soit à des dommages neuronaux transitoires induits par une chirurgie intracrânienne, comme cela a été rapporté dans d'autres essais cliniques avec différents produits médicamenteux. À 12 mois, les taux moyens de NF-L sont revenus aux valeurs de base, puis ont diminué jusqu'à être environ 2 fois inférieurs aux valeurs de base à 18 et 24 mois. Une diminution du NF-L en dessous des niveaux de base peut indiquer un effet positif du traitement. Données de sécurité de LYS-GM101 : L'essai de thérapie génique P1-GM-101 (NCT04273269) de conception adaptative évaluant la sécurité et l'efficacité de l'administration intracisternale de LYS-GM101, un vecteur AAVrh10 portant l'ADNc de GLB1, chez des enfants atteints de gangliosidose GM1 infantile est en cours. Aucun événement indésirable lié à la voie d'administration intra-cisternale ou à la thérapie génique expérimentale n'a été observé plus de 5 mois après l'administration chez les deux premiers patients atteints de gangliosidose GM1 infantile tardive qui ont été traités. Sur la base d'un examen des données de sécurité initiales de ces deux sujets par le comité de surveillance des données de sécurité de l'étude, il a été décidé que deux sujets atteints de gangliosidose GM1 infantile précoce recevraient LYS-GM101 au début de 2022 pour achever l'étape 1. Par conséquent, le 3e patient a été traité au début du mois de février 2022. Le recrutement du 4e patient de la cohorte de sécurité est en cours, après quoi Lysogene commencera le traitement des 12 patients de la cohorte de confirmation de l'efficacité.