Onconova Therapeutics, Inc. a annoncé des données précliniques mettant en évidence le profil multikinase du narazaciclib, sa large activité antitumorale et l'augmentation de l'immunité antitumorale, par rapport au palbociclib et à d'autres inhibiteurs de CDK4/6, dans un poster présenté au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) le 8 décembre 2023. Résultats : Analyse complète des cibles cellulaires : les essais de décalage thermique ont affirmé que si le narazaciclib et le palbociclib ont un impact sur une poignée de cibles similaires et attendues des voies cellulaires, notamment Rb, Akt et mTOR, le narazaciclib et son principal métabolite ont un impact sur davantage de kinases que le palbociclib.

Analyse plus approfondie des cellules/lignées cellulaires humaines du sein et de l'ovaire : L'utilisation de données bioinformatiques provenant de bases de données sur le cancer humain a montré qu'une forte expression de la kinase BUB1 est associée à une faible survie chez les patientes atteintes de carcinomes du sein et du corps utérin de l'endomètre (UCEC) et qu'elle est dégradée par de faibles doses de narazaciclib. L'analyse par Western blot de données provenant de plusieurs panels de lignées cellulaires de cancer du sein (y compris celles présentant des mutations connues ou la surexpression du récepteur membranaire FGFr, un facteur pronostique indépendant dans certains cancers à tumeur solide et un moteur de résistance aux inhibiteurs de CDK4/6), a montré que le narazaciclib et son métabolite entraînaient une réduction plus importante de la viabilité cellulaire que d'autres CDK4/6i?s administrés en monothérapie ou en association avec des inhibiteurs de l'autophagie. Ces données soutiennent l'utilisation potentielle du narazaciclib dans le cancer du sein et l'UCEC, en monothérapie ou en association avec d'autres agents.

Capacité à induire la sénescence et les chimiokines de recrutement des cellules T : Le traitement par le narazaciclib/métabolite a entraîné des réductions plus importantes de la viabilité cellulaire dans les cellules murines PYMT du cancer du sein, par rapport au palbociclib et à d'autres CDK4/6i?s (combinés à des inhibiteurs de l'autophagie). En outre, le traitement par le narazaciclib a entraîné des augmentations significativement plus importantes des chimiokines recrutant les cellules T, y compris le CXCL10, que le palbociclib. Ces résultats suggèrent que le narazaciclib a le potentiel différencié de promouvoir des niveaux plus élevés d'immunité antitumorale, ce qui pourrait renforcer son efficacité.