RELIEF THERAPEUTICS Holding SA et son partenaire de collaboration, Acer Therapeutics Inc. ont annoncé que la Commission européenne a accordé la désignation de médicament orphelin dans l'UE à ACER-001 (phénylbutyrate de sodium) pour le traitement potentiel des patients atteints de la maladie des urines du sirop d'érable (MSUD). La désignation de médicament orphelin a été accordée à ACER-001 par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis pour la MSUD en 2014. La désignation de médicament orphelin est accordée aux médicaments qui traitent ou préviennent une maladie rare potentiellement mortelle ou chroniquement débilitante, dont la prévalence dans l'UE ne dépasse pas 5 sur 10 000, et pour laquelle il n'existe pas de méthode de prévention ou de traitement actuellement approuvée, ou qui présente un avantage significatif pour les personnes touchées par la maladie. La désignation offre potentiellement certains avantages à ACER-001, y compris la possibilité d'une exclusivité du marché de l'UE pouvant aller jusqu'à 10 ans après l'approbation réglementaire, si elle est obtenue, des réductions des frais de demande de l'EMA et l'accès à l'aide au protocole d'étude. De multiples essais expérimentaux évaluant le phénylbutyrate de sodium chez des patients souffrant de troubles du cycle de l'urée (TUC) suggèrent que le traitement par le phénylbutyrate de sodium est associé à une réduction sélective des acides aminés à chaîne ramifiée (AACR) malgré un apport adéquat en protéines alimentaires restreintes.1,2,3,4 L'analyse des données d'une étude longitudinale multicentrique portant sur 553 patients atteints de TUC traités par le phénylbutyrate de sodium a démontré que le phénylbutyrate de sodium diminuait les BCAA plasmatiques chez les patients atteints de TUC et qu'il pourrait servir de thérapie dans la maladie urinaire du sirop d'érable et d'autres troubles complexes courants avec dysrégulation du métabolisme des BCAA. Sur la base de cette observation clinique, les chercheurs du Baylor College of Medicine ont exploré le potentiel d'un traitement au phénylbutyrate de sodium pour abaisser les taux de BCAA et d'a-cétoacides à chaîne ramifiée (BCKA) correspondants, à la fois chez les sujets sains et chez les patients atteints de MSUD. Les investigateurs ont constaté que le phénylbutyrate de sodium, lorsqu'il était administré pendant trois jours, présentait une réduction statistiquement significative de la leucine chez les trois sujets sains et chez trois des cinq patients atteints de MSUD ayant participé à l'essai. En novembre 2020, les résultats d'une étude évaluant l'effet du phénylbutyrate de sodium dans la gestion de la décompensation métabolique aiguë chez les patients pédiatriques atteints de MSUD (n=10) ont été publiés par des chercheurs de la Faculté de médecine de l'Université d'Istanbul-Cerrahpasa dans le Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism révisé par des pairs, montrant une réduction significative des taux de leucine chez les patients atteints de MSUD subissant une crise aiguë6. Les résultats ont suggéré que le phénylbutyrate de sodium pouvait être administré en toute sécurité en association avec le protocole d'urgence utilisant d'autres produits pharmaceutiques actifs et plaident en faveur d'une étude supplémentaire sur les avantages cliniques potentiels au-delà du seul protocole d'urgence.