Aadi Bioscience, Inc. a rapporté les résultats d'une analyse intérimaire planifiée sur le premier tiers des participants à l'essai PRECISION1 en cours sur le diagnostic tumoral évaluant le nab-sirolimus chez les patients présentant des altérations inactivatrices de TSC1 ou TSC2. L'analyse intermédiaire comprend les données du premier tiers des participants à l'essai (n=40) avec un minimum de 4,5 mois de suivi, y compris la réponse évaluée par l'investigateur et la sécurité analysée séparément dans chacun des bras TSC1 et TSC2. Neuf types de tumeurs différentes ont été inclus dans le bras TSC1 et 13 types de tumeurs ont été inclus dans le bras TSC2. Efficacité du nab-sirolimus chez les patients atteints de tumeurs présentant une altération pathogène inactivante de TSC1 : Sur les 22 patients recrutés, 19 patients ont reçu = 1 scanner après la ligne de base et ont pu être évalués pour l'efficacité.

Les observations comprenaient : Un taux de réponse global (ORR) de 26% incluant 5 réponses partielles (PR) avec 4 réponses confirmées et 1 réponse non confirmée (uPR) ; Toutes les réponses étaient en cours au moment de la coupure des données. Le patient ayant obtenu une réponse non confirmée est toujours sous traitement et attend un scanner de confirmation ; 9 patients ont présenté une maladie stable, dont 3 ont eu une durée supérieure ou égale à six mois, ce qui donne un taux de bénéfice clinique de 42% (5 RP + 3 SD = 6 mos) ; Les patients étaient fortement prétraités avec une médiane de 3 lignes de traitement antérieures ; Le délai médian de réponse était de 1,4 mois ; Des réponses ont été observées dans quatre carcinomes épithéliaux différents ; 60% des répondeurs ont présenté une réduction tumorale de plus de 50%. Efficacité du nab-sirolimus chez les patients atteints de tumeurs présentant une altération pathogène inactivante de TSC2 : Sur les 18 patients recrutés, tous ont bénéficié d'une scintigraphie après la ligne de base et ont pu être évalués pour l'efficacité.

Les observations comprenaient : Un ORR de 11% incluant 2 PR dont 1 confirmée et 1 uPR ; 12 patients ont eu un SD, dont 3 étaient supérieurs ou égaux à six mois résultant en un taux de bénéfice clinique de 28% (2 PR + 3 SD = 6 mos) ; Les patients étaient fortement prétraités avec une médiane de 3,5 lignes de traitement antérieures ; 50% avaient = 5 lignes de traitement antérieures ; Des réponses ont été observées dans un carcinome épithélial et dans un sarcome. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé, et aucun événement lié au traitement de grade 4 ou décès n'est survenu. Un patient a interrompu l'étude en raison d'une pneumopathie de grade 2 qui s'est complètement résorbée après l'arrêt du traitement.

Dans les deux groupes, le profil de sécurité était conforme à l'étiquette du nab-sirolimus et à la classe des inhibiteurs de la mTOR. 80 patients sont actuellement recrutés dans l'essai PRECISION1, ce qui permet d'étayer l'analyse intermédiaire aux deux tiers prévue pour le troisième trimestre 2024. L'analyse de l'ORR dans cette cohorte sera basée sur un examen radiologique indépendant avec un minimum de six mois de suivi pour tous les patients.

L'essai devrait être terminé d'ici la fin de l'année 2024 et les résultats sont attendus pour le début de l'année 2025.