Aclaris Therapeutics, Inc. a annoncé les premiers résultats de son étude de phase 2b sur l'ATI-1777, un inhibiteur topique " doux " de JAK 1/3 expérimental, chez des patients atteints de dermatite atopique légère à sévère. JAK 1/3, chez des patients atteints de dermatite atopique (DA) légère à sévère (ATI-1777-AD-202 ; NCT05432596). ATI-1777 a été développé à partir de la technologie KINect® d'Aclaris ?

Aclaris, la plateforme de découverte de médicaments KINect®. ATI-1777-AD-202 était un essai clinique de phase 2b, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par véhicule, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de concentrations multiples (0,5%, 1% et 2%) d'un traitement biquotidien avec ATI-1777 et d'une concentration unique (2%) d'un traitement uniquotidien avec ATI-1777. Pour cet essai, l'ATI-1777 a été développé sous la forme d'une formulation en spray contenant un émollient.

L'essai a randomisé 250 patients atteints de la MA légère, modérée ou sévère, y compris des adultes et des enfants âgés d'à peine 12 ans, dans 30 sites d'essai clinique aux États-Unis. Résultats : L'essai a atteint le critère principal d'efficacité, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI) à la semaine 4, avec une signification statistique pour les patients traités avec ATI-1777 2 % BID par rapport aux patients traités avec le véhicule (69,7 % contre 58,7 % dans le groupe regroupé du véhicule, p = 0,035). En outre, les résultats suivants ont été observés en ce qui concerne le critère d'évaluation principal : Bien qu'il ne soit pas statistiquement supérieur, l'ATI-1777 2 % QD a montré une tendance vers la signification (68,3 % par rapport à 59,5 % dans le véhicule, p=0,086) ; Dans la population per-protocole, ou tous les patients qui ont eu des données de la semaine 4 sans déviations majeures du protocole, l'ATI-1777 2 % BID a démontré une réduction de 70,8 % de l'EASI par rapport à une réduction de 58,5 % dans le véhicule (p=0,025), et l'ATI-1777 2 % QD a démontré une réduction de 68.En outre, une analyse post-hoc portant uniquement sur les patients présentant une sévérité initiale de la MA modérée ou sévère a montré une réduction de 65,6 % et 65,1 % du score EASI à la semaine 4 pour ATI-1777 2 % BID et ATI-1777 2 % QD, respectivement, par rapport à une réduction de 52,6 % dans le groupe véhicule regroupé (p=0,029 et 0,040, respectivement).

Bien que n'ayant pas de puissance statistique, l'ATI-1777 2 % BID et l'ATI-1777 2 % QD ont également montré une amélioration de la proportion de patients ayant atteint une réponse IGA-TS (Investigator Global Assessment Treatment Success, le critère d'évaluation réglementaire de la FDA aux États-Unis) à la semaine 4 (ATI-1777 2 % BID : 37,2 % par rapport à 27,1 % dans le groupe témoin, p=0,141 ; ATI-1777 2 % QD : 36,6 % par rapport à 26,3 % dans le groupe témoin, p=0,137). La population per-protocole a montré une réponse IGA-TS à la semaine 4 de 41,8% pour ATI-1777 2% BID comparé à 25,5% dans le véhicule (p=0,059) et 39,8% pour ATI-1777 2% QD comparé à 25,4% dans le véhicule (p=0,079). Une analyse pharmacocinétique a montré des niveaux minimes d'exposition à l'ATI-1777.

Les concentrations minimales moyennes du médicament à l'état d'équilibre à la semaine 4 étaient de 0,319 ng/mL, ce qui représente 0,7 % de la CI pour l'inhibition de JAK 1/3 dans le sang total. Au total, 97 % des échantillons de plasma d'ATI-1777 provenant de patients traités présentaient des concentrations inférieures à 1/10e de la CI, et six échantillons (provenant de cinq patients traités à l'ATI-1777) sur les 570 échantillons analysés présentaient des concentrations supérieures à 1/4 de la CI. Aucun résultat significatif en matière d'innocuité n'a été observé et l'ATI-1777 a été bien toléré.

En particulier, aucun événement indésirable généralement associé aux inhibiteurs de JAK, y compris les infections graves, les tumeurs malignes, les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et les thromboses, n'a été observé chez les patients traités avec l'ATI-1777. Les EI les plus fréquents chez les patients traités par l'ATI-1777 (rapportés chez =2% des patients) étaient la rhinopharyngite (ATI-1777 : 2% ; véhicule : 2%) et les démangeaisons au site d'application (ATI-1777 : 2,5% ; véhicule : 0%). Parmi les patients recevant l'ATI-1777, il n'y a pas eu d'abandon en raison d'EI et un EI grave mais non relié chez un patient (ATI-1777 2 % QD) qui a terminé l'étude.

Tous les autres EI étaient d'une gravité légère à modérée.