Applied DNA Sciences, Inc. et son partenaire de développement de programme, EvviVax, S.R.L., ont annoncé la publication d'un manuscrit détaillant une étude préclinique (l'"étude") montrant que les vaccins LinearDNA™ ; utilisés pour l'immunothérapie du cancer ont produit une forte réponse immunitaire et antitumorale spécifique dans des modèles de souris précliniques. L'étude a porté sur l'utilisation de la plateforme LinearDNA pour produire des vaccins à ADN ciblant soit des antigènes associés aux tumeurs (TAA), soit des antigènes spécifiques aux tumeurs (TSA ou néoantigènes tumoraux). Le manuscrit, “Linear DNA Amplicons as a Novel Cancer Vaccine Strategy,” ; est publié en ligne sur le serveur de préimpression bioRxiv.org et a été soumis à une publication avec examen par les pairs. LinearDNA est la plateforme de fabrication à grande échelle basée sur la réaction en chaîne par polymérase ("PCR"), propriété d'Applied DNA, qui permet la production à grande échelle de séquences d'ADN spécifiques. Les vaccins à ADN qui ciblent les AAT sont prometteurs en tant que vaccins pan-cancéreux potentiels qui, lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec les normes de soins existantes, peuvent augmenter l'efficacité des immunothérapies contre le cancer. Les vaccins ADN ciblant les AAT, également connus sous le nom de vaccins anticancéreux personnalisés, sont également très prometteurs en immunothérapie, car ils peuvent être personnalisés pour induire une réponse immunitaire uniquement contre la tumeur du patient, limitant ainsi les effets sur cible et hors tumeur. TAA : Vaccin TERT : Un aspect de l'étude a utilisé un vaccin à ADN ciblant la transcriptase inverse de la télomérase (TERT), une AAT qui présente un potentiel en tant que cible pour un vaccin contre le cancer. Le vaccin ADN TERT a été conçu par EvviVax et fait l'objet d'une licence exclusive de la société pour la plateforme LinearDNA pour des applications vétérinaires. Lors d'essais cliniques antérieurs menés par EvviVax, il a été démontré qu'une forme plasmidique du vaccin ADN TERT administrée en même temps que la chimiothérapie standard augmentait la survie des chiens atteints de lymphome à cellules B de stade III/IV de 37 semaines à 97 semaines. Le lymphome à cellules B est le type le plus courant de lymphome non hodgkinien chez les chiens, le lymphome représentant 15 à 20 % des nouveaux diagnostics de cancer chez les canins. Pour l'étude, le vaccin ADN TERT a été administré à des souris sous forme d'ADN plasmidique ou d'ADN linéaire et la réponse immunitaire a été étudiée et comparée. Les résultats de l'étude ont démontré que les formes ADN plasmidique et ADN linéaire du vaccin ADN TERT induisaient des réponses immunitaires comparables chez les modèles de souris. Vaccin TSA/Néoantigènes : Le deuxième volet de l'étude a utilisé un vaccin ADN personnalisé ciblant spécifiquement plusieurs TSA exprimés dans un modèle de souris atteint de cancer du côlon. Les vaccins personnalisés contre le cancer sont très prometteurs en immunothérapie car ils peuvent être personnalisés pour induire une réponse immunitaire uniquement contre la tumeur d'un patient spécifique, limitant ainsi les effets hors tumeur et augmentant l'efficacité et l'index thérapeutique. Dans l'étude, des formes d'ADN linéaire et d'ADN plasmidique du vaccin anticancéreux personnalisé ont été administrées à des souris dans le modèle de cancer du côlon. Pour les deux formes du vaccin ADN, plusieurs cohortes ont également reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) à base d'anti-CTLA-4 et/ou d'anti-PD1. L'étude a démontré que le vaccin personnalisé LinearDNA produisait une réponse immunitaire et antitumorale égale ou supérieure à celle de la forme plasmidique du même vaccin à ADN, en particulier lorsqu'il était associé à des ICI.