AstraZeneca PLC a annoncé des résultats positifs de haut niveau provenant d'une analyse intérimaire prévue de l'essai de phase III MATTERHORN. (durvalumab) d'AstraZeneca ajouté à la chimiothérapie néoadjuvante (avant la chirurgie) FLOT (fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine et docétaxel) standard, a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative du principal critère d'évaluation secondaire, soit la réponse complète pathologique (RCP), par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante seule, chez les patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGE) résécable, au stade précoce ou localement avancé (stades II, III, IVA). L'essai se poursuivra comme prévu afin d'évaluer la survie sans événement (SSE) et la survie globale (SG) à l'insu de l'équipe d'essai, des chercheurs et des participants. L'innocuité et la tolérabilité de l'ajout d'IMFINZI à la chimiothérapie néoadjuvante FLOT étaient conformes au profil connu de cette association et n'ont pas réduit le nombre de patients pouvant subir une intervention chirurgicale par rapport à la chimiothérapie seule.

Il n'y a pas de contre-indications pour IMFINZI® (durvalumab) ou IMJUDO® (tremelimumab-actl). Effets indésirables à médiation immunitaire graves et mortels : Les effets indésirables importants à médiation immunitaire énumérés dans la section Mises en garde et précautions ne comprennent pas nécessairement tous les effets à médiation immunitaire graves et mortels possibles. Les réactions indésirables à médiation immunitaire, qui peuvent être graves ou fatales, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu.

Les réactions indésirables à médiation immunitaire peuvent survenir en temps utile après le début du traitement ou après son arrêt. Surveillez étroitement les patients pour détecter les symptômes et les signes qui pourraient être des manifestations cliniques d'effets indésirables à médiation immunitaire sous-jacents. Évaluer la chimie clinique, y compris les enzymes hépatiques, la créatinine, le taux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et la fonction thyroïdienne au début du traitement et avant chaque dose.

En cas de suspicion d'effets indésirables à médiation immunitaire, entreprendre un bilan approprié afin d'exclure d'autres étiologies, y compris l'infection. Mettez rapidement en place une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant. Interrompre ou cesser définitivement l'administration d'IMFINZI et d'IMJUDO selon la gravité de l'effet.

Pour plus de détails, reportez-vous à la rubrique Posologie et administration de l'USPI. En général, si IMFINZI et IMJUDO doivent être interrompus ou arrêtés, administrez une corticothérapie systémique (1 mg à 2 mg/kg/jour de prednisone ou l'équivalent) jusqu'à ce que l'état de l'enfant s'améliore au point d'atteindre le grade 1 ou moins. Dès que l'état du patient s'est amélioré jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à le faire pendant au moins un mois.

Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables à médiation immunitaire ne sont pas contrôlés par la corticothérapie. Pneumopathie à médiation immunitaire : IMFINZI et IMJUDO peuvent provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire, qui peut être fatale. L'incidence de la pneumonite est plus élevée chez les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie thoracique.

IMFINZI en monothérapie : Chez les patients qui n'avaient pas reçu de radiothérapie antérieure récente, l'incidence de la pneumonite à médiation immunitaire était de 2,4 % (34/1414), y compris des effets indésirables mortels ( < 0,1 %) et des effets indésirables de grade 3-4 (0,4 %). Chez les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure récente, l'incidence de pneumonite (y compris la pneumonite radique) chez les patients atteints d'un CPNPC de stade III non résécable après une chimioradiothérapie définitive dans les 42 jours précédant le début du traitement par IMFINZI dans le cadre de l'étude PACIFIC était de 18,3 % (87/475) chez les patients recevant IMFINZI et de 12,8 % (30/234) chez les patients recevant le placebo. Parmi les patients qui ont reçu IMFINZI (475), 1,1 % ont eu des effets mortels et 2,7 % des effets indésirables de grade 3.

La fréquence et la gravité des pneumopathies à médiation immunitaire chez les patients qui n'avaient pas reçu de chimioradiothérapie définitive avant l'administration d'IMFINZI étaient semblables chez les patients ayant reçu IMFINZI en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie dans le cas d'un ES-SCLC ou d'un BTC. IMFINZI et IMJUDO : Une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 1,3 % (5/388) des patients recevant l'IMFINZI et l'IMJUDO, y compris des effets indésirables mortels (0,3 %) et de grade 3 (0,2 %). IMFINZI avec IMJUDO et chimiothérapie à base de platine : Une pneumonie à médiation immunitaire est survenue chez 3,5 % (21/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables mortels (0,5 %) et de grade 3 (1 %).

Colite à médiation immunitaire : L'IMFINZI et l'IMJUDO peuvent provoquer une colite à médiation immunitaire fréquemment associée à une diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus (CMV) a été signalée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. Dans les cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, il faut envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d'autres étiologies.

IMFINZI en monothérapie : Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 2 % (37/1889) des patients recevant l'IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 4 ( < 0,1 %) et de grade 3 (0,4 %). IMFINZI et IMJUDO : une colite ou une diarrhée à médiation immunitaire est survenue chez 6 % (23/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 3 (3,6 %). Des perforations intestinales ont été observées dans d'autres études portant sur IMFINZI et IMJUDO.

IMFINZI avec IMJUDO et chimiothérapie à base de platine : Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 6,5 % (39/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables mortels (0,2 %) et de grade 3 (2,5 %). Des cas de perforation intestinale et de perforation du gros intestin ont été signalés chez 0,1 % des patients.