Bristol Myers Squibb et Exelixis, Inc. ont annoncé les résultats du suivi à quatre ans de l'essai CheckMate -9ER évaluant Opdivo® (nivolumab) en association avec CABOMETYX® (cabozantinib) par rapport au sunitinib chez des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales (CCR) avancé ou métastatique non précédemment traité. Les résultats ont continué à montrer une survie sans progression (PFS) et des taux de réponse objective (ORR) supérieurs chez les patients traités par Opdivoplus CABOMETYX par rapport au sunitinib, indépendamment de la classification du risque basée sur les scores de l'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).

Une survie globale (OS) supérieure a également été observée chez les patients traités par l'association. Ces résultats actualisés, y compris les données montrant des avantages en termes de qualité de vie liée à la santé avec Opdivo en association avec CABOMETYX par rapport au sunitinib, feront l'objet d'une présentation orale lors du Symposium 2024 sur les cancers génito-urinaires de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra du 25 au 27 janvier 2024.

Après un suivi médian de 55,6 mois (48,1 mois minimum), tous les patients randomisés dans le bras de traitement Opdivo plus CABOMETYX (n=323) ont continué à bénéficier d'avantages par rapport à ceux qui ont reçu le sunitinib (n=328) sur l'ensemble des critères d'efficacité : SSP (critère principal) : La SSP a continué de favoriser Opdivo plus CABOMETYX, la SSP médiane ayant presque doublé avec le régime combiné à 16,4 mois contre 8,4 mois avec le sunitinib (Hazard Ratio [HR] 0,58 ; Intervalle de confiance à 95% [IC] : 0,49 à 0,70). OS (critère d'évaluation secondaire) : Le traitement par Opdivo en association avec CABOMETYX a entraîné un bénéfice durable en termes de survie par rapport au sunitinib, avec une OS médiane de 46,5 mois contre 36,0 mois avec le sunitinib (HR 0,77 ; IC à 95% : 0,63 à 0,95).

ORR (critère d'évaluation secondaire) : L'association médicamenteuse a montré des améliorations durables de la réponse, doublant l'ORR par rapport au sunitinib (55,7 % vs. 27,7 %, respectivement). Réponse complète (RC) : Les patients ayant reçu Opdivo plus CABOMETYX ont continué à présenter des avantages en termes de RC, le nombre de patients ayant obtenu une RC ayant triplé par rapport au sunitinib (13,6 % contre 27,7 %).

sunitinib (13,6 % contre 4,6 %). Durée de la réponse (DOR) : Opdivo plus CABOMETYX a été associé à une durée médiane de réponse plus longue de 22,0 mois contre 15,2 mois dans l'étude sur le sunitinib.

15,2 mois dans le groupe sunitinib. Sécurité : Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié dans cette analyse de suivi. Parmi tous les patients traités, des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de tout grade sont survenus chez 97,5 % des patients du groupe Opdivo plus CABOMETYX, contre 93,1 % des patients du groupe sunitinib.

Des TRAE de grade =3 sont survenus chez 67,5 % des patients traités par Opdivo plus CABOMETYX contre 55,3 % des patients traités par le sunitinib. En outre, dans les analyses exploratoires, des bénéfices durables et cliniquement significatifs ont été observés dans des sous-groupes de patients à travers les groupes de risque, y compris dans les groupes à risque favorable et à risque intermédiaire et faible : OS : Parmi les patients présentant un risque intermédiaire/pauvre, la SG médiane était de 43,9 mois pour ceux traités par Opdivo plus CABOMETYX, contre 29,3 mois pour ceux traités par sunitinine.

29,3 mois avec le sunitinib (HR 0,73 ; IC à 95 % : 0,58 à 0,91). Chez les patients présentant un risque favorable, la durée médiane de survie était similaire dans tous les groupes de traitement, soit 52,9 mois avec le traitement combiné et 58,9 mois avec le sunitinib (HR 1,10 ; IC à 95 % : 0,69 à 1,75). SSP : la SSP a été améliorée par le traitement combiné chez les patients présentant un risque intermédiaire/pauvre, avec une SSP médiane de 15,4 mois contre 7,1 mois avec le sunitinib (HR 0,56 ; IC à 95 % : 0,45 à 0,68), ainsi que chez les patients présentant un risque favorable, avec 21,4 mois contre 12,8 mois (HR 0,8) pour le sunitinib.

12,8 mois (HR 0,69 ; 95% CI : 0,48 à 1,00). ORR : chez les patients présentant un risque intermédiaire ou faible, l'ORR a plus que doublé, atteignant 52,6 % avec Opdivo et CABOMETYX contre 23,0 % avec le sunitinib.

Chez les patients présentant un risque favorable, l'ORR était de 66,2 % contre 44,4 %, respectivement. RC : Parmi les patients présentant un profil de risque intermédiaire/mauvais, le nombre de patients ayant obtenu une RC a plus que triplé (12,9 % vs.

3,5 %) avec le schéma combiné par rapport au sunitinib. Chez les patients présentant un profil de risque favorable, le nombre de patients ayant obtenu une RC a doublé (16,2 % contre 8,3 %) avec l'association médicamenteuse.

DOR : Le DOR médian a également été amélioré avec Opdivo et CABOMETYX dans les deux groupes. Dans le groupe à risque intermédiaire ou faible, les patients traités par l'association ont eu une durée médiane de 23,1 mois contre 13,8 mois avec le sunitinib.

Dans le groupe à risque favorable, la DOR médiane était de 18,7 mois contre 17,8 mois, respectivement. Bristol Myers Squibb et Exelixis remercient les patients et les investigateurs impliqués dans l'essai clinique CheckMate -9ER.

CheckMate -9ER est un essai de phase 3 ouvert, randomisé et multinational évaluant des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales (CCR) avancé ou métastatique n'ayant jamais été traité. Au total, 651 patients (23% à risque favorable, 58% à risque intermédiaire, 20% à risque faible ; 25% PD-L1=1%) ont été randomisés pour recevoir Opdivo plus CABOMETYX (n=323) vs. sunitinib (n=328).

Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression (PFS). Les critères d'évaluation secondaires sont la survie globale (OS) et le taux de réponse objective (ORR). L'analyse primaire de l'efficacité compare l'association doublet vs.

sunitinib chez tous les patients randomisés. L'étude est sponsorisée par Bristol Myers Squibb et Ono Pharmaceutical Co. et cofinancée par Exelixis, Inc, Ipsen Pharma SAS et Takeda Pharmaceutical Company Limited.