CEL-SCI Corporation a annoncé que les résultats de son essai clinique pivot de phase 3 IT-MATTERS sur 10 ans dans le cancer de la tête et du cou avec son immunothérapie expérimentale Multikine® (interleukine leucocytaire, injection) ont été publiés sur clinicaltrials.gov conformément aux exigences du gouvernement américain. Conception de l'essai de phase 3 IT-MATTERS : L'étude IT-MATTERS, qui compte 928 patients, a été conçue pour déterminer si Multikine apporte des avantages en termes de survie et d'autres avantages cliniques aux patients souffrant d'un carcinome épidermoïde primaire localement avancé de la tête et du cou (SCCHN), de la cavité orale et du palais mou. Multikine est un mélange de cytokines d'origine naturelle qui régulent le système immunitaire.

Multikine est la première immunothérapie anticancéreuse expérimentale développée en tant que traitement néo-adjuvant de première ligne à fournir aux patients atteints de SCCHN primaire localement avancé et non encore traités, avant qu'ils ne reçoivent le SOC. L'essai mondial IT-MATTERS a été mené dans 23 pays conformément aux bonnes pratiques cliniques, aux normes de l'International Counsel for Harmonization et à toutes les autres exigences réglementaires propres à chaque pays. Après le diagnostic, les sujets ont été répartis au hasard dans l'un des trois bras de traitement. Dans le bras de traitement primaire (3/7), les sujets ont reçu trois semaines consécutives de traitement avec des doses supraphysiologiques de Multikine injectées 5x/semaine par voie péritumorale et périlymphatique plus “CIZ” ; avant de recevoir le SOC.

(Le CIZ comprenait une dose non chimiothérapeutique de cyclophosphamide (administrée en une seule fois par voie IV-bolus, 3 jours avant la 1ère dose de Multikine), ainsi que de l'indométacine et des multivitamines à base de zinc tous les jours à partir du 1er jour d'administration de Multikine jusqu'à un jour avant l'intervention chirurgicale afin de renforcer l'activité de Multikine). Dans le deuxième bras (1/7), les sujets ont reçu le régime Multikine de trois semaines sans CIZ avant de recevoir le SOC. Dans le troisième bras (3/7), qui était le bras témoin de l'étude, les sujets ont reçu uniquement le SOC (sans Multikine ni CIZ). Ainsi, tous les sujets résument les résultats récemment publiés sur clinicaltrials.gov pour la population ITT globale ainsi que les sujets constituant l'indication proposée représentant 41,2% de la population ITT globale de l'étude.

Réponses objectives avant la chirurgie (réponse tumorale partielle et complète selon RECIST, confirmée à la chirurgie par pathologie) : Dans la population ITT globale, des réponses objectives avant la chirurgie (parfois aussi appelées “réponses précoces” ;) ont été observées chez 45 sujets ayant reçu Multikine pendant 3 semaines ; aucune réponse de ce type n'a été observée dans le SOC seul (contrôle) (p < 0,00000001). Cinq sujets ayant reçu Multikine+CIZ ont eu des réponses tumorales complètes confirmées lors de la chirurgie. Dans la population ITT globale (n=923), des réponses objectives ont été observées chez : 8,5 % des sujets traités par Multikine (45/529) ; 8,1 % du groupe de traitement Multikine+CIZ (32/395) ; 9,7 % du groupe de traitement Multikine sans CIZ (13/134) ; 0 % du groupe de traitement SOC seul (contrôle) (0/394).

Dans l'indication proposée (n=380), des réponses objectives ont été observées chez : 16,0 % des sujets traités par Multikine (34/212) ; 15,2 % du groupe de traitement Multikine+CIZ (24/158) ; 18,5 % du groupe de traitement Multikine sans CIZ (10/54) ; et 0 % du groupe de traitement SOC seul (contrôle) (0/168). Les réponses objectives avant la chirurgie étaient un facteur de pronostic pour la survie avec une diminution significative du taux de décès : Dans la population ITT globale (n=923), le taux de décès de 22,2% parmi les répondeurs objectifs à Multikine avant la chirurgie (n=45) était significativement inférieur (test exact de Fisher bilatéral p < 0,0001 ; HR=0,301) au taux de décès de 54,1% pour les non-répondeurs à Multikine restants (n=484) ; Dans l'indication proposée (n=380) : le taux de décès de 17,6% parmi tous les répondeurs objectifs à Multikine avant la chirurgie (n=34) était significativement inférieur (test exact de Fisher bilatéral p=0.0067 ; HR=0,348) que le taux de décès de 42,7% chez les non-répondants Multikine restants (n=178). Le taux de décès de 12,5% chez les répondeurs objectifs Multikine+CIZ avant la chirurgie (n=24) était significativement plus faible (test exact de Fisher bilatéral p=0,0101 ; HR=0,246) que le taux de décès de 41,0% chez les non-répondants Multikine restants (n=134).

Avantage significatif sur le plan de la SG dans l'indication proposée pour le groupe de traitement Multikine+CIZ par rapport au groupe témoin SOC : avantage absolu sur le plan de la SG à 5 ans de 14,1 % (62,7 % vs 48,6 %) ; hasards proportionnels bilatéraux p=0,0236 ; rapport de risque de 0,68 équivalant à une prolongation de la SG de 47 % ; et avantage absolu sur le plan de la SG à 3 ans et 4 ans de 4,9 % et 9,5 %, respectivement, sont favorables. Dans la population ITT globale, aucune différence de SG statistiquement significative n'a été observée entre les deux principaux groupes de comparaison (hasards proportionnels bilatéraux p=0,4128). On pense que les patients à plus haut risque de récidive dans la population ITT globale étaient trop malades pour tolérer les trois semaines supplémentaires avant la chirurgie pour le traitement Multikine et aussi que la chimiothérapie peut altérer le mécanisme d'action immunologique de Multikine.

Bénéfice médian de près de quatre ans en termes de survie globale : dans l'indication proposée, la médiane de survie globale pour ceux qui ont reçu Multikine+CIZ était de 101,7 mois contre 55,2 mois pour le contrôle, soit une amélioration de la survie de près de quatre ans. Le bras de traitement Multikine sans CIZ dans l'indication proposée a également présenté une meilleure SG médiane que le contrôle (68,2 mois contre 55,2 mois).

Survie sans progression (PFS) : Dans l'indication proposée, il y avait une différence confirmée de SSP entre les deux groupes principaux de comparaison (HR=0,76 ; hasards proportionnels bilatéraux p=0,0896). Dans l'ensemble de la population ITT, il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux principaux groupes de comparaison (hasards proportionnels bilatéraux p=0,3728). Contrôle locorégional (CLR) : Dans l'indication proposée, il n'y a pas eu de différence statistiquement significative en matière de contrôle locorégional entre les deux principaux groupes de l'étude (risques proportionnels bilatéraux p=0,4082).

Dans la population ITT globale, il n'y avait pas de différence statistiquement significative de CRL entre les deux principaux groupes de comparaison (risques proportionnels bilatéraux p=0,8020). Résultats histopathologiques significatifs : La SG, la SSP et la CRL ont été examinées à l'aide d'un modèle de risques proportionnels pour évaluer les interactions entre les niveaux d'expression des marqueurs cellulaires histopathologiques (HP), le groupe à risque (inférieur et supérieur) et le traitement dans les deux principaux groupes de comparaison. Vingt marqueurs HP ont été classés comme faibles, moyens et élevés.

Deux rapports HP ont été classés comme étant faibles, moyens et élevés. Quatorze combinaisons de HP ont été classées comme faibles et élevées. Cela a donné lieu à 94 comparaisons possibles pour chacun des critères OS, PFS et LRC.

Une signification favorisant Multikine+CIZ par rapport au contrôle (p bilatéral < 0,05) a été observée dans l'indication proposée comme suit : OS : 14 marqueurs, 2 ratios et 9 combinaisons ; PFS : 11 marqueurs, 1 ratio et 5 combinaisons ; LRC : 9 marqueurs, 1 ratio et 6 combinaisons ; Combiné (additionné à tous les paramètres), la signification a été atteinte pour 21,6% (61/282) du total des comparaisons possibles, et la limite de confiance unilatérale à 97,5% sur la fraction de signification était de 16,3%, ce qui dépasse 5% de chance seulement.